Ε.Ο.Φ.: Σοβαρή ηπατική βλάβη που σχετίζεται με το Multaq (δρονεδαρόνη)

Ανακοίνωση του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Ε.Ο.Φ.):

Η παρακάτω ενημέρωση απευθύνεται στους επαγγελματίες υγείας, έχει συμφωνηθεί μεταξύ του Ευρωπαϊκού Οργανισμού φαρμάκων (EMA) και του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων (Ε.Ο.Φ.) καθώς και των αρμόδιων αρχών των ΚΜ και αφορά στο εγκεκριμένο με κεντρική διαδικασία προϊόν Multaq.

Σημειώνεται ότι το προϊόν Multaq δεν έχει κυκλοφορήσει μέχρι τώρα στην χώρα μας.

Περίληψη

• Περιπτώσεις ηπατικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένων δύο περιστατικών ηπατικής ανεπάρκειας που απαίτησαν μεταμόσχευση ήπατος, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν δρονεδαρόνη. Κάποιες από αυτές τις περιπτώσεις συνέβησαν στην αρχική περίοδο μετά την έναρξη της θεραπείας.

• Ασθενείς στους οποίους συνταγογραφείται η δρονεδαρόνη, θα πρέπει να υποβάλλονται σε έλεγχο ηπατικών δοκιμασιών:

Πριν τη έναρξη της θεραπείας,

Σε μηνιαία βάση για έξι μήνες,

Στους 9 και 12 μήνες, και στη συνέχεια περιοδικά.

• Ασθενείς οι οποίοι βρίσκονται ήδη σε θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να ενημερωθούν εντός του επόμενου μήνα έτσι ώστε να πραγματοποιήσουν τις ηπατικές δοκιμασίες και στην συνέχεια θα πρέπει να ελέγχονται βάσει του παραπάνω προγράμματος, ανάλογα με το χρόνο έναρξης της θεραπείας τους.

• Εάν τα επίπεδα της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (ALT) αυξηθούν ≥3 φορές από τα ανώτερα φυσιολογικά όρια (ULN), αυτά θα πρέπει να επανελεγχθούν εντός 48-72 ωρών. Εάν τα επίπεδα της ALT επιβεβαιωθούν να είναι ≥3 φορές από τα ανώτερα φυσιολογικά όρια μετά τη νέα μέτρηση, η θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να διακοπεί.

• Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ώστε να επικοινωνούν άμεσα με τον θεράποντα ιατρό τους σε περίπτωση που εμφανίσουν συμπτώματα ή σημεία ηπατικής βλάβης.

Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το ζήτημα ασφάλειας

Η δρονεδαρόνη ενδείκνυται σε ενήλικες, κλινικά σταθερούς ασθενείς με ιστορικό ή με τρέχουσα μη μόνιμη κολπική μαρμαρυγή (KM) για να προληφθεί η υποτροπή της ΚΜ ή να μειωθεί η κοιλιακή συχνότητα.

Από την χορήγηση της άδειας κυκλοφορίας της δρονεδαρόνης το 2009, έχουν γίνει αναφορές περιστατικών για διαταραχές στις ηπατικές δοκιμασίες και ηπατοκυτταρική βλάβη σε ασθενείς που λάμβαναν δρονεδαρόνη, συμπεριλαμβανομένων δύο περιστατικών οξείας ηπατικής ανεπάρκειας που απαίτησαν μεταμόσχευση ήπατος. Τα δύο περιστατικά ηπατικής μεταμόσχευσης συνέβησαν στους 4.5 και 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς με φυσιολογικές αρχικές ηπατικές δοκιμασίες. Στο ένα περιστατικό η ηπατική βλάβη ήταν μη αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της δρονεδαρόνης. Παρόλο που και οι δύο ασθενείς λάμβαναν επιπρόσθετη φαρμακευτική αγωγή, η αιτιολογική συσχέτιση με τη δρονεδαρόνη δεν μπορεί να αποκλεισθεί.

• Η παράγραφος 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση” της Περίληψης Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ) θα επικαιροποιηθεί με αυτές τις συγκεκριμένες νέες συστάσεις:

Οι ηπατικές δοκιμασίες θα πρέπει να πραγματοποιούνται πριν την έναρξη της θεραπείας με δρονεδαρόνη και στη συνέχεια να επαναλαμβάνονται μηνιαίως για 6 μήνες, στον 9 και 12 μήνα και περιοδικά μετέπειτα.

Εάν τα επίπεδα της ALT αυξηθούν ≥3 φορές από τα ανώτερα φυσιολογικά όρια (ULN), αυτά θα πρέπει να επανελεγχθούν εντός 48-72 ωρών. Εάν τα επίπεδα της ALT επιβεβαιωθούν να είναι ≥3 φορές από τα ανώτερα φυσιολογικά όρια η θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να διακοπεί. Κατάλληλη διερεύνηση και στενή παρακολούθηση των ασθενών θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την επάνοδο της ALT στις φυσιολογικές τιμές.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ώστε να αναφέρουν άμεσα στον θεράποντα ιατρό τους οποιοδήποτε σύμπτωμα πιθανής ηπατικής βλάβης (όπως επίμονο πρωτοεμφανιζόμενο κοιλιακό άλγος, ανορεξία, ναυτία, έμετο, πυρετό, κακουχία, κόπωση, ίκτερο, σκουρόχρωμα ούρα ή κνησμό).

• Η παράγραφος 4.8 "Ανεπιθύμητες ενέργειες” της ΠΧΠ θα περιλαμβάνει ανεπιθύμητες αντιδράσεις από το ήπαρ [π.χ μη φυσιολογικές ηπατικές δοκιμασίες (συχνότητα εμφάνισης, συχνή ≥1/100 έως<1/10) και ηπατοκυτταρική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας απειλητικής για τη ζωή (συχνότητα εμφάνισης, σπάνια ≥1/10,000 έως <1/1,000)].

• Ασθενείς οι οποίοι βρίσκονται σε θεραπεία με δρονεδαρόνη θα πρέπει να πραγματοποιήσουν ηπατικό έλεγχο εντός μηνός και στην συνέχεια θα πρέπει να ελέγχονται βάσει των συστάσεων συνταγογράφησης, λαμβάνοντας υπόψη το χρόνο έναρξης της θεραπείας με δρονεδαρόνη. Υπενθυμίζεται στους συνταγογράφους ότι η δρονεδαρόνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Αναφορές ασφάλειας:

Οι Επαγγελματίες Υγείας θα πρέπει να αναφέρουν στον Ε.Ο.Φ. οποιαδήποτε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια που υποψιάζονται ότι σχετίζεται με τη χρήση του Multaq, μέσω της Κίτρινης Κάρτας που είναι διαθέσιμη και στην ιστοσελίδα του Ε.Ο.Φ.

Τηλ. Επικοινωνίας Τμήματος Ανεπιθύμητων Ενεργειών Ε.Ο.Φ.: 210 6507380, Fax 210 6549585

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Multaq επισκεφθείτε την ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: www.ema.europa.eu