Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #182

▼ Τοφάρμακοαυτότελείυπόσυμπληρωματική παρακολούθηση.Αυτόθαεπιτρέψειτονγρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείταιαπό τουςεπαγγελματίεςυγείαςναανα- φέρουνοποιεσδήποτεπιθανολογούμενεςανεπι- θύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: StriverdiRespimat2,5μικρογραμμάρια,εισπνεόμενοδιάλυμα. 2.ΠΟΙΟΤΙΚΗΚΑΙΠO- ΣΟΤΙΚΗΣΥΝΘΕΣΗ: Ηχορηγούμενηδόσηείναι2,5μικρογραμμάριαολοδατερόλης(ωςυδροχλωρική)ανάχρήση.Ηχο- ρηγούμενηδόσηείναιηδόσηπουδίνεταιστονασθενήαφούπεράσειαπό τοεπιστόμιο. Έκδοχομεγνωστήδράση: Αυτότοφάρμακοπεριέχει0,0011mgχλωριούχοβενζαλκώνιοσεκάθεχρήση.Γιατονπλήρηκατάλογοτωνεκδόχων, βλ.παράγραφο6.1. 3.ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗΜΟΡΦΗ: Εισπνεόμενοδιάλυμα.Διαυγές,άχρωμο,εισπνεόμενοδιάλυμα. 4.ΚΛΙΝΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ:4.1Θεραπευτικέςενδείξεις: ΤοStriverdiRespimatενδείκνυταιωςβρογχοδιασταλτική θεραπείασυντήρησηςσεασθενείςμεχρόνιααποφρακτικήπνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). 4.2Δοσολογίακαιτρόποςχορή- γησης: Δοσολογία:Τοφαρμακευτικόπροϊόνπροορίζεταιμόνογιαχρήσηδιαεισπνοής.Τοφυσίγγιομπορείναεισαχθεί καιναχρησιμοποιηθείμόνομετηνσυσκευήεισπνοήςRespimat.Δύοχρήσεις (εισπνοές)απότηνσυσκευήεισπνοής Respimatαποτελούνμίαθεραπευτικήδόση.Ενήλικες:Ησυνιστώμενηδόσηείναι5μικρογραμμάριαολοδατερόλης πουχορηγείταιμεδύοχρήσεις (εισπνοές)από τηνσυσκευήεισπνοήςRespimat,μιαφοράημερησίως, την ίδιαώρα τηςημέρας.Ησυνιστώμενηδόσηδενπρέπειναυπερβαίνεται.Ηλικιωμένοςπληθυσμός:Οιηλικιωμένοιασθενείςμπο- ρούνναχρησιμοποιούν τοStriverdiRespimatστησυνιστώμενηδόση.Ηπατικήδυσλειτουργία:Ασθενείςμεήπιακαι μέτριαηπατικήδυσλειτουργίαμπορούνναχρησιμοποιούντοStriverdiRespimatστησυνιστώμενηδόση.Δενυπάρχουν διαθέσιμαδεδομέναγιαχρήσητουStriverdiRespimatσεασθενείςμεσοβαρήηπατικήδυσλειτουργία.Νεφρικήδυσ- λειτουργία:Ασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργίαμπορούνναχρησιμοποιούν τοStriverdiRespimatστησυνιστώμενη δόση.ΥπάρχειπεριορισμένηεμπειρίααπότηχρήσητουStriverdiRespimatσεασθενείςμεσοβαρήνεφρικήδυσλει- τουργία.Παιδιατρικόςπληθυσμός:Δενυπάρχεισχετική χρήση τουStriverdiRespimatστονπαιδιατρικόπληθυσμό (κάτωτων18ετών).Τρόποςχορήγησης:Γιατηδιασφάλισητηςσωστήςχορήγησηςτουφαρμακευτικούπροϊόντος,ο ασθενήςθαπρέπειναλάβειγνώσητηςχρήσηςτηςσυσκευήςεισπνοήςαπόγιατρόήάλλοεπαγγελματίαυγείας. STRIVERDI ® RESPIMAT ® -ΟδηγίεςΧρήσης Εισαγωγή: Διαβάστε αυτές τις Οδηγίες Χρήσης πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε την επαναχρησιμοποιούμενη συσκευή Striverdi Respimat. Ο ασθενής θα χρειάζεται να χρησιμοποιεί αυτή την συσκευή εισπνοής μόνο ΜΙΑ ΦΟΡΑΗΜΕΡΗΣΙΩΣ.ΣεκάθεχρήσηκάνετεΔΥΟΕΙΣΠΝΟΕΣ. • Eάνδενέχειχρησιμοποιηθείγιαπερισσότεροαπό7ημέρες,απελευθερώστεμίαδόσηπροςτοέδαφος. • Εάνδενέχειχρησιμοποιηθείγιαπερισσότεροαπό21ημέρες,επαναλάβετεταβήματα4έως6τουπεδίου «Προετοιμασίαγιαχρήση»μέχριναεμφανισθείένασύννεφο.Ακολούθως,επαναλάβετεταβήματα4έως 6τρειςακόμηφορές. ΠώςναφροντίζετετηνεπαναχρησιμοποιούμενησυσκευήStriverdiRespimat Καθαρίστε το επιστόμιο, περιλαμβανομένου και του μεταλλικού τμήματος εντός του επιστομίου, με ένα υγρό ύφασμαήχαρτίμόνο,τουλάχιστονμίαφοράτηνεβδομάδα.Οποιοσδήποτεμικρόςαποχρωματισμόςτουεπιστομίου δενεπηρεάζει τηναπόδοση τηςεπαναχρησιμοποιούμενηςσυσκευήςεισπνοήςStriverdiRespimat. Εάν είναι απαραίτητο, σκουπίστε την εξωτερική επιφάνεια της επαναχρησιμοποιούμενης συσκευής εισπνοής StriverdiRespimatμεέναυγρόπανί. Πότενααντικαταστήσετετηνσυσκευήεισπνοής Όταν ο ασθενής έχει χρησιμοποιήσει 6 φυσίγγια με την συσκευήεισπνοής,προμηθευτείτενέασυσκευασίαεπα- ναχρησιμοποιούμενης συσκευής Striverdi Respimat που περιέχεισυσκευήεισπνοής. Προετοιμασίαγιαχρήση 1. Αφαιρέστετηδιαφανήβάση • Κρατήστετοπώμακλειστό. • Πατήστετοκουμπίασφάλισηςενώτραβάτετηδιαφανήβάσημε τοάλλοχέρι. 2. Εισάγετετοφυσίγγιο • Εισάγετετοφυσίγγιοστηνσυσκευήεισπνοής • Τοποθετήστετηνσυσκευήεισπνοήςσεμίασταθερήεπιφάνειακαι πιέστεπροςτακάτωσταθεράμέχριναακουστείτοχαρακτηριστικό «κλικ»εισαγωγής. 3. Παρακολούθησητουφυσιγγίου • Επισημάνετετοσχετικόπεδίοελέγχουστηνετικέτατηςσυσκευής εισπνοήςπροκειμένουναπαρακολουθείτε τοναριθμό των φυσιγγίων που χρησιμοποιήθηκαν. • Τοποθετήστε τηδιαφανήβάσηπίσωστηθέση τηςμέχρινα ακουστεί το χαρακτηριστικό«κλικ». 4. Γυρίστε • Διατηρήστετοπώμακλειστό. • Γυρίστετηδιαφανήβάσηπροςτηνκατεύθυνσηπουδείχνουντα βέληστηνετικέταέωςότουακουστείοήχος«κλικ» (μισήστροφή). 5. Ανοίξτε • Ανοίξτετοπώμαμέχριναασφαλίσειστηθέσηπουείναιπλήρως ανοιχτό. 6. Πιέστε • Στρέψτε την συσκευή εισπνοής Striverdi Respimat προς το έδαφος. • Πατήστε τοκουμπίαπελευθέρωσης τηςδόσης. • Κλείστε τοπώμα. • Επαναλάβετε ταβήματα4-6έωςότουεμφανιστείένανέφος. • Αφούεμφανιστείένανέφος,επαναλάβετε ταβήματα4-6 τρεις φορές ακόμα. Η συσκευή εισπνοής είναι τώρα έτοιμη προς χρήση και μπορεί τώραναπαρέχει60χρήσεις (εισπνοές) (30δόσεις). ΚαθημερινήΧρήση ΓΥΡΙΣΤΕ • Διατηρήστε τοπώμακλειστό. • ΓΥΡΙΣΤΕ τηδιαφανήβάσηπρος τηνκατεύθυνσηπουδείχνουν ταβέληστηνετικέταέωςότουακουστείοήχος«κλικ» (μισήστροφή). ΑΝΟΙΞΤΕ • ΑΝΟΙΞΤΕ τοπώμαμέχριναασφαλίσειστηθέσηπουείναιπλήρως ανοιχτό. ΠΙΕΣΤΕ • Εκπνεύστεαργάκαιπλήρως. • Κλείστε τα χείληγύρωαπό τοεπιστόμιο, χωρίςνακαλύψετε τουςαεροθαλάμους.Σημαδέψτεμε τηνσυσκευήεισπνοής το πίσωμέρος τουφάρυγγα. • Ενώεισπνέετεαργάκαιβαθιάαπό τοστόμα, ΠΙΕΣΤΕ τοκουμπί απελευθέρωσης τηςδόσηςκαισυνεχίστε ναεισπνέετεαργά γιαόσο περισσότερομπορείτε. • Κρατήστε τηναναπνοήγια10δευτερόλεπταήγιαόσοπερισσότερομπορείτε χωρίςναδυσκολευθείτε. • Επαναλάβετε ταβήματα «Γυρίστε» , «Ανοίξτε» , «Πιέστε» γιασυνολικά2 χρήσεις (εισπνοές). • Κλείστε τοπώμαμέχριησυσκευήεισπνοής χρησιμοποιηθείξανά. Πότενααντικαταστήσετε τοφυσίγγιοStriverdiRespimat Οδείκτηςδόσεωνυποδεικνύειπόσεςχρήσεις (εισπνοές)απομένουνστοφυσίγγιο. Απομένουν60χρήσεις (εισπνοές) Απομένουνλιγότερεςαπό10 χρήσεις (εισπνοές).Προμηθευτείτενέοφυσίγγιο. Τοφυσίγγιοέχειεξαντληθεί.Γυρίστετηδιαφανήβάσηπροκειμένουναελευθερωθεί.Ησυσκευή εισπνοής είναι πλέον κλειδωμένη. Τραβήξτε το φυσίγγιο από την συσκευή εισπνοής. Εισάγετε ένανέοφυσίγγιο (συνεχίστεμε τοβήμα2). 4.3 Αντενδείξεις: To Striverdi Respimat αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην ολοδατερόλη ή σεκάποιοαπόταέκδοχαπουαναφέρονταιστηνπαράγραφο6.1. 4.4Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαιπροφυλάξεις κατάτηχρήση: Άσθμα:ΤοStriverdiRespimatδενπρέπειναχρησιμοποιείταιστοάσθμα.Ημακροχρόνιααποτε- λεσματικότητα και ασφάλεια της ολοδατερόλης δεν έχει μελετηθεί στο άσθμα. Οξύς βρογχόσπασμος: Το StriverdiRespimat,ωςβρογχοδιασταλτικήθεραπείασυντήρησηςχορηγούμενημιαφοράημερησίωςδεθαπρέ- πειναχρησιμοποιείταιγιατηθεραπείατωνοξέωνεπεισοδίωνβρογχόσπασμου,δηλαδήωςθεραπείαδιάσωσης. Υπερευαισθησία: Όπως με όλες τις φαρμακευτικές αγωγές, άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανισθούνμετά τη χορήγηση τουStriverdiRespimat.Παράδοξοςβρογχόσπασμος: Όπωςμεάλλα εισπνεό- μενα φάρμακα τοStriverdi Respimatμπορεί να έχει ως αποτέλεσμα παράδοξο βρογχόσπασμο που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή. Εάν εμφανισθεί παράδοξος βρογχόσπασμος τοStriverdi Respimatθα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αντικατασταθεί με άλλη θεραπεία. Συστηματικές επιδράσεις: Μακράς διάρκειας β2- αδρενεργικοί αγωνιστές θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές, ιδιαίτερα ισχαιμικήκαρδιοπάθεια,σοβαρήκαρδιακήανεπάρκειααντιστάθμισης,καρδιακέςαρρυθμίες,υπερ- τροφικήαποφρακτικήκαρδιομυοπάθεια,υπέρτασηκαιανεύρυσμα,σεασθενείςμεσπασμωδικέςδιαταραχές ήθυρεοτοξίκωση,σεασθενείςμεγνωστήήπιθανολογούμενηπαράτασητουδιαστήματοςQT (δηλαδήQT>0,44 δευτερόλεπτα)καισεασθενείςπουανταποκρίνονταιασυνήθισταστιςσυμπαθομιμητικέςαμίνες.Ασθενείςμε ιστορικό εμφράγματος μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους, μη σταθερή ή απειλητική για τη ζωήκαρδιακήαρρυθμία,πουνοσηλεύτηκανγιακαρδιακήανεπάρκειακατά τηδιάρκεια τουπροηγούμενου έτους ή με διάγνωση παροξυσμικής ταχυκαρδίας ( >100 παλμούς ανά λεπτό) αποκλείσθηκαν από τις κλινικές μελέτες. Επομένως, η εμπειρία σε αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένη. ΤοStriverdi Respimatθα πρέπει ναχρησιμοποιείταιμεπροσοχήσεαυτές τιςομάδεςασθενών.Καρδιαγγειακέςεπιδράσεις: Όπωςκαιάλλοιβ2- αδρενεργικοίαγωνιστές,ηολοδατερόλημπορείναέχεικλινικάσημαντικήκαρδιαγγειακήεπίδρασησεορισμέ- νους ασθενείς όπως έχει μετρηθεί από αυξήσεις της συχνότητας του καρδιακού σφυγμού, αρτηριακή πίεση και/ή συμπτώματα. Σε περίπτωση που τέτοιες επιδράσεις εμφανισθούν, είναι πιθανόν να χρειασθεί διακοπή της αγωγής. Επιπρόσθετα, έχει αναφερθεί ότι β-αδρενεργικοί αγωνιστές προκαλούν μεταβολές στο ηλεκτρο- καρδιογράφημα (ECG),όπωςεξομάλυνση τουκύματοςΤκαιύφεση του τμήματοςST,παρόλοπουηκλινικήση- μασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη. Υποκαλιαιμία: Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να προκαλέσουνσημαντικήυποκαλιαιμίασεορισμένουςασθενείς,ηοποίαέχει τηδυναμική ναπροκαλέσειανε- πιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις. Η μείωση στο κάλιο ορού είναι συνήθως παροδική, χωρίς να απαιτεί προσθήκησυμπληρώματος.ΣεασθενείςμεσοβαρήΧΑΠ,ηυποξίακαιησυγχορηγούμενηαγωγήμπορείναενι- σχύσει τοενδεχόμενουποκαλιαιμίας (βλ.παράγραφο4.5),ηοποίαμπορείνααυξήσει τηνευαισθησίασεκαρ- διακέςαρρυθμίες.Υπεργλυκαιμία:Εισπνοήυψηλώνδόσεωνβ2-αδρενεργικώναγωνιστώνμπορείναπροκαλέσει αυξήσεις στη γλυκόζη του πλάσματος. Αναισθησία: Θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην περίπτωση που έχει προγραμματισθεί χειρουργικήεπέμβασημεαναισθητικούςαλογονωμένουςυδρογονάνθρακεςεξαιτίαςαυξη- μένηςευαισθησίαςστιςανεπιθύμητεςκαρδιαγγειακέςεπιδράσεις τωνβρογχοδιασταλτικώνβ-αγωνιστών. Έκ- δοχα: Το χλωριούχοβενζαλκώνιομπορεί ναπροκαλέσεισυριγμόκαιδυσκολίεςστηναναπνοή.Οιασθενείςμε άσθμαδιατρέχουναυξημένοκίνδυνοπαρόμοιωνανεπιθύμητωνσυμβάντων.ΤοStriverdiRespimatδεθαπρέπει ναχρησιμοποιείταισεσυνδυασμόμεοποιαδήποτεάλληφαρμακευτικήαγωγήπουπεριέχειμακράςδιάρκειας β2-αδρενεργικούςαγωνιστές.Ασθενείςπουλαμβάνουνεισπνεόμενους,βραχείαςδιάρκειαςβ2-αδρενεργικούς αγωνιστέςσε τακτικήβάση (δηλαδή, τέσσεριςφορές τηνημέρα)θαπρέπεινασυμβουλεύονταινα τουςχρησι- μοποιούνμόνογιασυμπτωματικήανακούφιση τωνοξέωναναπνευστικώνσυμπτωμάτων. 4.5Αλληλεπιδράσεις μεάλλαφαρμακευτικάπροϊόντακαιάλλεςμορφέςαλληλεπίδρασης: Αδρενεργικοίπαράγοντες:Συγχορήγηση άλλωναδρενεργικώνπαραγόντων (μόνωνήωςμέροςτηςθεραπείαςσυνδυασμού)μπορείναενισχύσειτιςανε- πιθύμητεςενέργειεςτουStriverdiRespimat.Ξανθινοπαράγωγα,στεροειδήήδιουρητικά:Συγχορήγησημεξαν- θινοπαράγωγα, στεροειδή ή μη καλιοσυντηρητικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσει οποιαδήποτε υποκαλιαιμικήεπίδρασητωναδρενεργικώναγωνιστών (βλ.παράγραφο4.4).β-Aποκλειστές:Οιβ-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορεί να εξασθενίσουν ή να ανταγωνισθούν τη δράση του Striverdi Respimat. Επομένως, το StriverdiRespimatθαπρέπειναδίνεταιμαζίμεβ-αδρενεργικούςαποκλειστές (συμπεριλαμβανομένωνοφθαλ- μικώνσταγόνων)μόνοεάνυπάρχουνεπιτακτικοίλόγοιγιατηχρήσητους.Σεαυτάταπλαίσια,καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστέςμπορούν ναεξετασθούνωςενδεχόμενο,παρόλοπουπρέπει να χορηγηθούνμεπροσοχή.Ανα- στολείς ΜΑΟ και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φάρμακα που παρατείνουν το διορθωμένο QTcδιάστημα: Ανα- στολείς της μονοάμινο-οξειδάσης ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουντοδιορθωμένοδιάστημαQTcμπορείναενισχύσουντηδράσητουStriverdiRespimatστοκαρδιαγ- γειακόσύστημα.Φαρμακοκινητικέςαλληλεπιδράσειςφαρμάκου-φαρμάκου:Δενέχειπαρατηρηθείσχετικήεπί- δραση στη συστηματική έκθεση της ολοδατερόλης σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου με τη συγχορήγησηφλουκοναζόλης,ωςπρότυπουαναστολέα τουCYP2C9.Ησυγχορήγησηκετοκοναζόληςωςδυ- νητικούαναστολέατηςP-gpκαιτουCYPαύξησετησυστηματικήέκθεσηστηνολοδατερόληκατάπερίπου70%. Δενείναιαπαραίτητηηπροσαρμογή τηςδόσης.Ησυγχορήγηση τηςολοδατερόλης και του τιοτροπίουδενείχε σημαντικήεπίδρασηστησυστηματικήέκθεσησεκανένααπό ταδύοφάρμακα. Έρευνες in vitro έδειξανότιη ολοδατερόληδεναναστέλλει ταένζυμαCYPή τουςμεταφορείς τουφαρμάκουστιςσυγκεντρώσειςπλάσματος πουεπιτυγχάνονταιστηνκλινικήπρακτική. 4.6 Γονιμότητα,κύησηκαιγαλουχία: Κύηση:Δενυπάρχουνδιαθέ- σιμαδεδομένααπότηχρήσητουStriverdiRespimatστιςέγκυεςγυναίκες.Μελέτεςσεζώαδεδείχνουνάμεσες ήέμμεσεςεπιβλαβείςεπιδράσειςόσοναφοράστηναναπαραγωγική τοξικότηταστιςκλινικάσχετικέςεκθέσεις στο φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του StriverdiRespimatκατάτηδιάρκειατηςκύησης. Όπωςάλλοιβ2-αδρενεργικοίαγωνιστές,ηολοδατερόλημπορεί να αναστέλλει τον τοκετό εξαιτίας της χαλαρωτικής επίδρασης στις λείες μυϊκές ίνες της μήτρας. Θηλασμός: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από θηλάζουσες γυναίκες που έχουν εκτεθεί στην ολοδατερόλη. Δεν είναι γνωστό εάν η ολοδατερόλη/μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμα- κοκινητικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ολοδατερόλης και/ή των μεταβολιτών της στογάλα.Καθώςησυστηματικήέκθεσητωνγυναικώνπουθηλάζουνστηνολοδατερόλη/μεταβολίτεςείναιαμε- λητέα στη δόση για τους ανθρώπους των 5μg ανά ημέρα, δεν αναμένονται σχετικές επιδράσεις στο θηλάζον νεογέννητο/νήπιο.Θαπρέπειναληφθείαπόφασησχετικάμε τοεάνπρέπειναγίνειδιακοπή τουθηλασμούή διακοπή/αποχή από την αγωγή με Striverdi Respimat, λαμβάνοντας υπόψιν το όφελος του θηλασμού για το παιδίκαι τοόφελος τηςθεραπείαςγια τηγυναίκα.Γονιμότητα:Δενυπάρχουνδιαθέσιμακλινικάδεδομένασχε- τικάμε τηγονιμότηταγια τοStriverdiRespimat.Οιπροκλινικέςμελέτεςπουδιεξήχθησανμε τηνολοδατερόλη δεν έδειξαν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στη γονιμότητα. .7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρι- σμού μηχανημάτων : Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.Ωστόσο,οιασθενείςθαπρέπειναενημερώνονταιότικατά τιςκλινικέςμελέτεςέχειαναφερθεί ζάλη.Επομένως,συνιστάταιπροσοχήκατά τηνοδήγησηαυτοκινήτουή τοχειρισμόμηχανήματος.Εάνοιασθε- νείςεμφανίσουνζάλη,θαπρέπεινααποφεύγουνδυνητικάεπικίνδυνεςεργασίεςόπωςηοδήγησηήοχειρισμός μηχανήματος. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες : α. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειεςστησυνιστώμενηδόσηήτανρινοφαρυγγίτιδα,ζάλη,υπέρταση,εξάνθημακαιαρθραλγία.Αυτέςήταν συνήθως ήπιες ή μέτριες σε ένταση. β. Συνοπτικός πίνακας των ανεπιθύμητων ενεργειών: Οι συχνότητες που αποδίδονται στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω βασίζονται στις αδρές συχνότητες εμ- φάνισης τωνανεπιθύμητωνενεργειών τουφαρμάκου (δηλαδήσυμβάνταπουαποδόθηκανστηνολοδατερόλη) πουπαρατηρήθηκανστηνομάδα τηςδόσης των5μικρογραμμαρίων τηςολοδατερόλης (1.035ασθενείς),από 6ελεγχόμενεςμεεικονικόφάρμακοκλινικέςδοκιμές,παράλληλωνομάδωνσεασθενείςμεΧΑΠμεπεριόδους θεραπείαςπουκυμαίνονταιμεταξύ4και48εβδομάδων.Ησυχνότητακαθορίζεταιμεβάση τουςακόλουθους κανόνες: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000έως <1/1.000),πολύσπάνιες (<1/10.000),μηγνωστές (δενμπορούνναεκτιμηθούνμεβάσηταδια- θέσιμαδεδομένα). Κατηγορία/ΟργανικόΣύστημα /Προτεινόμενος ΌροςMedDRA Συχνότητα Άσθμα Λοιμώξειςκαιπαρασιτώσεις Ρινοφαρυγγίτιδα Όχισυχνή Διαταραχές τουνευρικούσυστήματος Ζάλη Όχισυχνή Αγγειακέςδιαταραχές Υπέρταση Σπάνια Διαταραχές τουδέρματοςκαι τουυποδόριου ιστού Εξάνθημα Όχισυχνή Διαταραχές τουμυοσκελετικούσυστήματοςκαι τουσυνδετικού ιστού Αρθραλγία Σπάνια γ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών: Η εμφάνιση εξανθήματος ενδέχεται να θεωρηθεί αντί- δραση υπερευαισθησίας με τοStriverdi Respimat. Όπως με όλα τα τοπικά απορροφούμενα φάρμακα, μπορεί ναεμφανισθούνάλλεςαντιδράσειςυπερευαισθησίας.δ.Προφίλτωνανεπιθύμητωνενεργειώντουβ2-αγωνιστή: ΤοStriverdiRespimatείναιμέλοςτηςθεραπευτικήςομάδαςτωνμακράςδιάρκειαςβ2-αδρενεργικώναγωνιστών. Επομένως, η εμφάνιση ανεπιθύμητων επιδράσεων που σχετίζονται με την ομάδα των β-αδρενεργικών αγωνι- στώνθαπρέπει ναληφθούνυπόψη,όπως ταχυκαρδία,αρρυθμία,αίσθημαπαλμών, ισχαιμία τουμυοκαρδίου, στηθάγχη,υπέρτασηήυπόταση, τρόμος,κεφαλαλγία, νευρικότητα,αϋπνία, ζάλη, ξηροστομία, ναυτία, μυϊκοί σπασμοί,κόπωση,αίσθημακακουχίας,υποκαλιαιμία,υπεργλυκαιμίακαιμεταβολικήοξέωση.Αναφοράπιθα- νολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών: Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρα- κολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείαςνααναφέρουνοποιεσδήποτεπιθανολογούμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςμέσωτουεθνικούσυστήματος αναφοράς: Ελλάδα: Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων. Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα. Τηλ: + 30 2132040380/337,Φαξ :+302106549585 , Ιστότοπος :http://www.eof.gr Κύπρος:ΦαρμακευτικέςΥπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας. CY-1475 Λευκωσία. Φαξ: + 357 22608649, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs. 4.9 Υπερδο- σολογία: Συμπτώματα:Είναιπιθανόνυπερδοσολογίασεολοδατερόληναοδηγήσεισευπερβολικέςεπιδράσεις τυπικέςτωνβ2-αδρενεργικώναγωνιστών,π.χ. ισχαιμίατουμυοκαρδίου,υπέρτασηήυπόταση,ταχυκαρδία,αρ- ρυθμίες,αίσθημαπαλμών,ζάλη,νευρικότητα,αϋπνία,άγχος,κεφαλαλγία,τρόμος,ξηροστομία,μυϊκοίσπασμοί, ναυτία, κόπωση, αίσθημα κακουχίας, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία και μεταβολική οξέωση. Θεραπεία υπερ- δοσολογίας: Η θεραπεία με τοStriverdi Respimat θα πρέπει να διακοπεί. Ενδείκνυται υποστηρικτική και συμ- πτωματική θεραπεία. Τα σοβαρά περιστατικά θα πρέπει να νοσηλεύονται. Μπορεί να ληφθεί υπόψη η χρήση καρδιοεκλεκτικώνβ-αποκλειστών,αλλάμόνουπόυπερβολικήπροσοχήκαθώςηχρήση τηςαγωγήςμεβ-αδρε- νεργικούςαποκλειστέςμπορείναπροκαλέσειβρογχόσπασμο. 5.ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ:5.1Φαρμακο- δυναμικές ιδιότητες: Φαρμακοθεραπευτικήκατηγορία:Φάρμακαγιααποφρακτικέςπαθήσεις τωναεροφόρων οδών,Εκλεκτικοίαγωνιστέςβ2-αδρενεργικώνυποδοχέων,κωδικόςATC:R03AC19. Μηχανισμόςδράσης: Ηολο- δατερόληέχειυψηλήσυγγένειακαιεκλεκτικότηταμετουςανθρώπινουςβ2-αδρενεργικούςυποδοχείς.Μελέτες invitro έδειξανότιηολοδατερόληέχει241φορέςμεγαλύτερηδράσηαγωνιστήστουςβ2-αδρενεργικούςυπο- δοχείς σε σύγκριση με τους β1-αδρενεργικούς υποδοχείς και 2.299 φορές μεγαλύτερη δράση αγωνιστή σε σύγκρισημε τουςβ3-αδρενεργικούςυποδοχείς.Ηδραστικήουσίαασκεί τιςφαρμακολογικές τιςδράσειςμέσω σύνδεσηςκαιενεργοποίησηςτωνβ2-αδρενεργικώνυποδοχέωνμετάαπότοπικήχορήγησημεεισπνοή.Ηενερ- γοποίησηαυτών τωνυποδοχέωνστουςαεραγωγούςέχειωςαποτέλεσμα τηδιέγερση τηςενδοκυτταρικήςαδε- νυλικής κυκλάσης, ένα ένζυμο που μεσολαβεί στη σύνθεση της 3,5-κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP). Τααυξημέναεπίπεδα του cAMPεπάγουν τηβρογχοδιαστολήμέσω χαλάρωσης τωνλείωνμυϊκώνκυτ- τάρωντωναεραγωγών.Ηολοδατερόληέχειτοπροκλινικόπροφίλενόςμακράςδιάρκειαςεκλεκτικούαγωνιστή των β2-αδρενεργικών υποδοχέων (LABA) με ταχεία έναρξη της δράσης και διάρκεια δράσης τουλάχιστον 24 ωρών.Οιβ-αδρενεργικοίυποδοχείςχωρίζονταισε τρειςυποκατηγορίες,β1-αδρενεργικοίυποδοχείςπουκατά κύριο λόγο εκφράζονταιστους λείουςμύες της καρδιάς,β2-αδρενεργικοίυποδοχείςπου κατά κύριο λόγο εκ- φράζονταιστουςλείουςμύεςτωναεραγωγώνκαιβ3-αδρενεργικοίυποδοχείςπουκατάκύριολόγοεκφράζονται στολιπώδη ιστό.Οιβ2-αγωνιστέςπροκαλούνβρογχοδιαστολή.Παρόλοπουοιβ2-αδρενεργικοίυποδοχείςείναι κατά κύριο λόγοαδρενεργικοίυποδοχείςστους λείουςμύες τωναεραγωγών, είναι επίσηςπαρόντεςστην επι- φάνεια μιας ποικιλίας άλλων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονικών επιθηλίων και των ενδοθη- λιακώνκυττάρωνκαιστηνκαρδιά.Ηακριβήςλειτουργίατωνβ2-υποδοχέωνστηνκαρδιάδενείναιγνωστή,αλλά η παρουσία τους αυξάνει την πιθανότητα ακόμα και οι εξαιρετικά εκλεκτικοί β2-αδρενεργικοί αγωνιστές να έχουνκαρδιακέςδράσεις. Επιδράσειςστηνκαρδιακήηλεκτροφυσιολογία: Ηδράση τηςολοδατερόληςστοδιά- στημα QT/διορθωμένο διάστημα QTc του ΗΚΓ μελετήθηκε σε 24 υγιείς άνδρες και γυναίκες εθελοντές σε μια διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και με δραστική ουσία (μοξιφλοξασίνη), με- λέτη. Η ολοδατερόλη σε μονές δόσεις των 10, 20, 30 και 50 μικρογραμμαρίων έδειξε ότι, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι μέσες μεταβολές από την τιμή αναφοράς στο διάστημα QT πάνω από 20 λεπτά έως 2 ώρες μετά τη λήψη της δόσης αυξήθηκαν δοσοεξαρτώμενες από 1,6 (10 μικρογραμμάρια ολοδατερόλης) σε 6,5ms (50μικρογραμμάριαολοδατερόλης),με τοανώτεροόριο τουδύο-πλευρών90%διαστήματοςεμπιστο- σύνης ναείναιλιγότεροαπό10msσεόλα ταεπίπεδαδόσεων για ταανεξάρτηταδιορθωμέναδιαστήματαQT (QTcI).Ηδράση των5μικρογραμμαρίωνκαι10μικρογραμμαρίωνStriverdiRespimatστηνκαρδιακήσυχνότητα καιρυθμόεκτιμήθηκεμετηχρήσητης24ωρηςκαταγραφήςΗΚΓ (παρακολούθησημεHolter)σεέναυποσύνολο 772ασθενώντην48ηεβδομάδατωνελεγχόμενωνμεεικονικόφάρμακοδοκιμώνΦάσης3.Δενπαρατηρήθηκαν δοσο-ήχρονο-σχετιζόμενες τάσειςήμοντέλαγια τοεύρος τωνμέσωνμεταβολώνστηνκαρδιακήσυχνότηταή σε έκτακτες συστολές. Οι μεταβολές από την τιμή αναφοράς στο τέλος της θεραπείας σε έκτακτες συστολές δενέδειξανσημαντικέςδιαφορέςμεταξύολοδατερόλης5μικρογραμμαρίων,10μικρογραμμαρίωνκαιεικονι- κού φαρμάκου. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια: Το κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης Φάσης ΙΙΙ για το StriverdiRespimatπεριελάμβανε τέσσερα ζεύγηπανομοιότυπων, τυχαιοποιημένων,διπλά-τυφλών,ελεγχόμε- νωνμεεικονικόφάρμακοδοκιμώνσε3.533ασθενείςμεΧΑΠ (1.281έλαβαν τηδόση των5μικρογραμμαρίων, 1.284 έλαβαν τη δόση των 10 μικρογραμμαρίων): i. δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο καιδραστικήουσία,παράλληλωνομάδων,48εβδομάδωνδοκιμές,μεφορμοτερόλη12μικρογραμμαρίωνδύο φορές ημερησίως ως φάρμακο σύγκρισης [Δοκιμές 1 και 2] ii. δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο,παράλληλωνομάδων,48εβδομάδωνδοκιμές [Δοκιμές3και4] iii.δύοπανομοιότυπες,ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική ουσία, 6 εβδομάδων δοκιμές με διασταυρούμενη λήψη, με φορμοτερόλη 12μικρογραμμαρίωνδύοφορέςημερησίωςωςφάρμακοσύγκρισης [Δοκιμές5και6] iv.δύοπανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική ουσία, 6 εβδομάδων δοκιμές με διασταυρούμενη λήψη, με τιοτρόπιοHandihaler18μικρογραμμαρίωνμίαφοράημερησίωςωςφάρμακοσύγκρισης [Δοκιμές7και8]. Όλες οι μελέτες συμπεριελάμβαναν μετρήσεις πνευμονικής λειτουργίας (μέγιστος εκπνεόμενος όγκος σε ένα δευ- τερόλεπτο,FEV1).Οι48εβδομάδωνμελέτεςαξιολόγησαν τιςμέγιστες (AUC0-3h)καιελάχιστεςαποκρίσεις της πνευμονικής λειτουργίας, ενώ οι 6 εβδομάδων μελέτες αξιολόγησαν το προφίλ της πνευμονικής λειτουργίας κατάτηδιάρκειαενόςσυνεχούς24ωρουδιαστήματοςμεταξύτηςλήψηςτηςκάθεδόσης.Οιδύοπανομοιότυπες, ελεγχόμενεςμεεικονικόφάρμακοκαιδραστικήουσία,48εβδομάδωνδοκιμέςσυμπεριελάμβανανεπίσης τον δείκτηTransitionDyspnea Index (TDI)ωςμέτροαξιολόγησης τηςδύσπνοιαςκαι τοερωτηματολόγιογια τοανα- πνευστικό του St. George (SGRQ) ως μέτρο αξιολόγησης της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής. Οι ασθενείςπουσυμπεριλήφθησανστοπρόγραμμαΦάσης ΙΙΙήτανηλικίας40ετώνήμεγαλύτεροιμεκλινικήδιά- γνωση ΧΑΠ, είχαν ιστορικό καπνίσματος τουλάχιστον 10 πακέτα-έτη και είχαν μέτρια έως πολύ σοβαρή ανα- πνευστικήδυσλειτουργία (μετα-βρογχοδιαστoλήςFEV1μικρότεροαπό80%απότοπροβλεπόμενοφυσιολογικό (GOLDστάδιο ΙΙ-ΙV),μετα-βρογχοδιαστολήςλόγοFEV1προςFVCμικρότεροαπό70%). Χαρακτηριστικάασθενών: Ηπλειοψηφία των3.104ασθενώνπουσυμμετείχανστιςπαγκόσμιες,48εβδομάδωνδοκιμές [Δοκιμές1και2, Δοκιμές 3 και 4] ήταν άντρες (77%), λευκοί (66%) ή Ασιάτες (32%), με μέση ηλικία τα 64 έτη. Ο μέσος μετα- βρογχοδιαστολής FEV1 ήταν 1,38 L (GOLD II [50%], GOLD IΙI [40%], GOLD IV [10%]). Η μέση αποκρισιμότητα των β2-αγωνιστών ήταν 15% της τιμής αναφοράς (0,160L). Με εξαίρεση τους άλλους μακράς διάρκειας β2- αγωνιστές,όλεςοιθεραπείεςγια τοαναπνευστικόεπιτρέποντανωςσυγχορηγούμενηθεραπεία (π.χ. τιοτρόπιο [24%], ιπρατρόπιο [25%], εισπνεόμενα στεροειδή [45%], ξανθίνες [16%]). Η ένταξη των ασθενών ήταν κατη- γοριοποιημένημεβάσητηχρήσητουτιοτροπίου.Σεόλεςτιςτέσσεριςδοκιμές,τοκύριοτελικόσημείοτηςαπο- τελεσματικότηταςτηςπνευμονικήςλειτουργίαςήτανμεταβολήαπότηντιμήαναφοράςπρο-θεραπείαςτουFEV1 AUC0-3hκαιημεταβολήαπό την τιμήαναφοράςπρο-θεραπείας τουελάχιστου (προ-δόσης)FEV1 (μετάαπό24 εβδομάδεςστιςΔοκιμές1και2,μετάαπό12εβδομάδεςστιςΔοκιμές3και4).Οι6εβδομάδωνδοκιμές [Δοκι- μές5και6,Δοκιμές7και8]διεξήχθησανστηνΕυρώπηκαι τηΒόρειαΑμερική.ΣτιςΔοκιμές5και6,ηπλειοψη- φίατων199ασθενώνπουσυμμετείχανήτανάντρες (53%)καιλευκοί (93%),μεμέσηηλικίατα63έτη.Ομέσος μετα-βρογχοδιαστολήςFEV1ήταν1,43L (GOLD II [54%],GOLD IΙI [39%],GOLD IV [7%]).Ημέσηαποκρισιμότητα των β2-αγωνιστών ήταν 17% της τιμής αναφοράς (0,187 L). Με εξαίρεση τους άλλους μακράς διάρκειας β2- αγωνιστές, όλα τα φάρμακα για το αναπνευστικό επιτρέπονταν ως συγχορηγούμενη θεραπεία (π.χ. τιοτρόπιο [24%], ιπρατρόπιο [16%],εισπνεόμεναστεροειδή [31%],ξανθίνες [0,5%]).ΣτιςΔοκιμές7και8,ηπλειοψηφία των230ασθενώνπουσυμμετείχανήτανάντρες (69%)καιλευκοί (99,6%),μεμέσηηλικία τα62έτη.Ομέσος