Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #182

ΠΕΡΙΛΗΨΗΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝΤΟΥΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝ- ΤΟΣ: Spiriva Respimat2,5 μικρογραμμάρια, ει- σπνεόμενοδιάλυμα. 2.ΠΟΙΟΤΙΚΗΚΑΙΠOΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ: Ηχορηγούμενηδόσηείναι2,5μικρο- γραμμάρια tiotropiumανάεισπνοή (2εισπνοέςαποτελούνμίαθεραπευτικήδόση)καιείναι ισοδύναμημε3,124μι- κρογραμμάρια tiotropiumbromidemonohydrate.Ηχορηγούμενηδόσηείναιηδόσηπουδίνεταιστονασθενήαφού περάσειαπότοεπιστόμιο. Έκδοχομεγνωστήδράση:Αυτότοφάρμακοπεριέχει0,0011mgχλωριούχοβενζαλκώνιο σεκάθεχρήση.Για τονπλήρηκατάλογο τωνεκδόχων,βλ.παράγραφο6.1. 3.ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗΜΟΡΦΗ: Εισπνε- όμενοδιάλυμα.Διαυγές,άχρωμο,εισπνεόμενοδιάλυμα. 4.ΚΛΙΝΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ:4.1Θεραπευτικέςενδείξεις: XAΠ :Το tiotropiumενδείκνυταιωςβρογχοδιασταλτικήθεραπείασυντήρησηςγιατηνανακούφισητωνσυμπτωμάτων σεασθενείςμε χρόνιααποφρακτικήπνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Άσθμα: ΤΤοSpirivaRespimatενδείκνυταιωςεπιπρό- σθετηβρογχοδιασταλτικήθεραπείασυντήρησηςσεασθενείςηλικίαςαπό6ετώνκαιάνωμεσοβαρόάσθμαοιοποίοι εμφάνισανμίαήπερισσότερεςπαροξύνσειςάσθματοςκατάτηδιάρκειατουπροηγούμενουέτους(βλέπεπαραγρά- φους4.2 και5.1). 4.2Δοσολογίακαι τρόπος χορήγησης: Δοσολογία: Τοφαρμακευτικόαυτόπροϊόνπροορίζεται μόνογιαχρήσηδιαεισπνοής.Τοφυσίγγιομπορείναεισαχθείκαιναχρησιμοποιηθείμόνοαπότηνσυσκευήεισπνοής Respimat (βλ.4.2).Δύοεισπνοέςαπό τηνσυσκευήεισπνοήςRespimatαποτελούνμίαθεραπευτικήδόση.Ησυνι- στώμενηδόσηγιατουςενήλικεςείναι5μικρογραμμάριαtiotropiumπουχορηγείταιμεδύοεισπνοέςαπότηνσυσκευή εισπνοήςRespimat,μιαφοράημερησίως,την ίδιαώρατηςημέρας.Δενπρέπειναυπερβαίνεταιησυνιστώμενηδόση. Στηθεραπείατουάσθματοςτοπλήρεςόφελοςθαείναιεμφανέςμετάαπόαρκετέςδόσειςτουφαρμακευτικούπρο- ϊόντος. Σε ενήλικεςασθενείςμεσοβαρόάσθμα, το tiotropiumθαπρέπει να χρησιμοποιείται επιπρόσθετα των ει- σπνεόμενων κορτικοστεροειδών (≥800 μg βουδεσονίδης/ ημέρα ή ισοδύναμη θεραπεία) και τουλάχιστον ενός ρυθμιστικούφαρμάκου(controller).Ειδικοίπληθυσμοί:Γηριατρικοίασθενείςμπορούνναχρησιμοποιούντοtiotropium bromideστησυνιστώμενηδοσολογία.Ασθενείςμεδιαταραχήτηςνεφρικήςλειτουργίαςμπορούνναχρησιμοποιούν το tiotropiumbromideστησυνιστώμενηδοσολογία.Γιαασθενείςμεμέτριαέωςβαριάανεπάρκεια (κάθαρσηκρεα- τινίνης≤50ml/λεπτό),βλ.4.4και5.2.Ασθενείςμεδιαταραχήτηςηπατικήςλειτουργίαςμπορούνναχρησιμοποιούν το tiotropiumbromideστησυνιστώμενηδοσολογία(βλ.5.2).Παιδιατρικόςπληθυσμός: Άσθμα: Ησυνιστώμενηδόση γιαασθενείςηλικίαςαπό6έως17ετώνείναι5μικρογραμμάρια tiotropiumημερησίως,μέσωτηςλήψης2εισπνοών απότησυσκευήεισπνοήςRespimat,την ίδιαπάνταώρατηςημέρας.Σεεφήβους (ηλικίας12–17ετών)μεσοβαρό άσθμα, το tiotropiumθαπρέπει να χρησιμοποιείται επιπρόσθετα των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (>800– 1.600μgβουδεσονίδης/ημέραή ισοδύναμηθεραπεία)καιενόςρυθμιστικούφαρμάκου,ήεπιπρόσθετατωνεισπνε- όμενωνκορτικοστεροειδών (400 -800μgβουδεσονίδης/ημέραή ισοδύναμηθεραπεία)καιδύορυθμιστικώνφαρ- μάκων.Σεπαιδιά (ηλικίας6–11ετών)μεσοβαρόάσθμα,το tiotropiumθαπρέπειναχρησιμοποιείταιεπιπρόσθετα τωνεισπνεόμενωνκορτικοστεροειδών(>400μgβουδεσονίδης/ημέραή ισοδύναμηθεραπεία)καιενόςρυθμιστικού φαρμάκου,ήεπιπρόσθετατωνεισπνεόμενωνκορτικοστεροειδών (200 -400μgβουδεσονίδης/ημέραή ισοδύναμη θεραπεία)καιδύορυθμιστικώνφαρμάκων.Ηαποτελεσματικότητακαιηασφάλεια τουSpirivaRespimatσεπαιδιά ηλικίας6-17ετώνμεμέτριαςβαρύτηταςάσθμαδενέχει τεκμηριωθεί.Ηασφάλειακαιηαποτελεσματικότητα του SpirivaRespimatσεπαιδιάηλικίαςκάτωτων6ετώνδενέχειτεκμηριωθεί.Ταεπίτουπαρόντοςδιαθέσιμαδεδομένα περιγράφονταιστιςπαραγράφους5.1και5.2χωρίςακόμηναμπορείναδοθείσύστασηγιατηδοσολογία. ΧΑΠ: Δεν υπάρχειανάλογηχρήσητουSpirivaRespimatσεπαιδιάκαιεφήβουςκάτωτων18ετών. Κυστική ίνωση:Ηαποτελε- σματικότητακαιηασφάλειατουSpirivaRespimatδενέχειεξακριβωθεί (βλ.παραγράφους4.4και5.1).Τρόποςχο- ρήγησης:Για τηδιασφάλιση τηςσωστής χορήγησης τουφαρμακευτικούπροϊόντος,οασθενήςθαπρέπει ναλάβει γνώσητηςχρήσηςτηςσυσκευήςεισπνοήςαπόγιατρόήάλλοεπαγγελματίαυγείας. SPIRIVA ® RESPIMAT ® -ΟδηγίεςΧρήσης Εισαγωγή: Διαβάστε αυτές τις Οδηγίες Χρήσης πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε την επαναχρησιμοποιού- μενησυσκευήSpirivaRespimat.ΤαπαιδιάθαπρέπειναχρησιμοποιούντοSpirivaRespimatμετηβοήθειαενόςενη- λίκου.Οασθενήςθαχρειάζεταιναχρησιμοποιείαυτή τησυσκευήεισπνοήςμόνοΜΙΑΦΟΡΑΗΜΕΡΗΣΙΩΣ.Σεκάθε χρήσηκάνετεΔΥΟΕΙΣΠΝΟΕΣ. • Eάνδενέχειχρησιμοποιηθείγιαπερισσότεροαπό7ημέρες,απελευθερώστεμίαδόσηστοέδαφος. • Εάνδενέχειχρησιμοποιηθείγιαπερισσότεροαπό21ημέρες,επαναλάβετεταβήματα4έως6τουπεδίου«Προ- ετοιμασίαγιαχρήση»μέχριναεμφανισθείένανέφος.Ακολούθως,επαναλάβετεταβήματα4έως6τρειςακόμη φορές. ΠώςναφροντίζετετηνεπαναχρησιμοποιούμενησυσκευήSpirivaRespimat Καθαρίστε το επιστόμιο, περιλαμβανομένου και του μεταλλικού τμήματος εντός του επιστομίου, με ένα υγρό πανίήχαρτομάντηλομόνο, τουλάχιστονμίαφορά τηνεβδομάδα.Οποιοσδήποτεμικρόςαποχρωματισμός τουεπι- στομίουδενεπηρεάζειτηναπόδοσητηςεπαναχρησιμοποιούμενηςσυσκευήςεισπνοήςSpirivaRespimat.Εάνείναι απαραίτητο,σκουπίστετηνεξωτερικήεπιφάνειατηςεπαναχρησιμοποιούμενηςσυσκευήςεισπνοήςSpirivaRespimat μεέναυγρόπανί. Πότενααντικαταστήσετετηνσυσκευήεισπνοής Όταν ο ασθενής έχει χρησιμοποιήσει 6 φυσίγγια με τη συσκευήεισπνοής,προμηθευτείτενέασυσκευασίαεπανα- χρησιμοποιούμενηςσυσκευήςSpirivaRespimatπουπεριέχει συσκευή εισπνοής. Προετοιμασίαγιαχρήση 1. Αφαιρέστετηδιαφανήβάση • Κρατήστετοπώμακλειστό. • Πατήστετοκουμπίασφάλισηςενώτραβάτετηδιαφανήβάσημε τοάλλοχέρι. 2. Εισάγετετοφυσίγγιο • Εισάγετετοφυσίγγιοστηνσυσκευήεισπνοής • Τοποθετήστετηνσυσκευήεισπνοήςσεμίασταθερήεπιφάνειακαι πιέστεπροςτακάτωσταθεράμέχριναακουστείτοχαρακτηριστικό «κλικ»εισαγωγής. 3. Παρακολούθησητουφυσιγγίου • Επισημάνετετοσχετικόπεδίοελέγχουστηνετικέτατηςσυσκευής ει- σπνοήςπροκειμένουναπαρακολουθείτετοναριθμότων φυσιγγίων πουχρησιμοποιήθηκαν. • Τοποθετήστετηδιαφανήβάσηπίσωστηθέσητηςμέχρινα ακουστείτοχαρακτηριστικό«κλικ». 4. Γυρίστε • Διατηρήστετοπώμακλειστό. • Γυρίστετηδιαφανήβάσηπροςτηνκατεύθυνσηπουδείχνουντα βέληστηνετικέταέωςότουακουστείοήχος«κλικ» (μισήστροφή). 5. Ανοίξτε • Ανοίξτετοπώμαμέχριναασφαλίσειστηθέσηπουείναιπλήρως ανοιχτό. 6. Πιέστε • Στρέψτε την συσκευή εισπνοής Spiriva Respimat προς το έδαφος. • Πατήστετοκουμπίαπελευθέρωσηςτηςδόσης. • Κλείστετοπώμα. • Επαναλάβετεταβήματα4-6έωςότουεμφανιστείένανέφος. • Αφούεμφανιστείένανέφος,επαναλάβετεταβήματα4-6τρεις φορέςακόμα.Ησυσκευήεισπνοήςείναιτώραέτοιμηπροςχρήσηκαιμπορεί τώραναπαρέχει60χρήσεις (εισπνοές) (30δόσεις). ΚαθημερινήΧρήση ΓΥΡΙΣΤΕ • Διατηρήστετοπώμακλειστό. • ΓΥΡΙΣΤΕ τηδιαφανήβάσηπροςτηνκατεύθυνσηπουδείχνουν ταβέληστηνετικέταέωςότουακουστείοήχος«κλικ» (μισήστροφή). ΑΝΟΙΞΤΕ • ΑΝΟΙΞΤΕ τοπώμαμέχριναασφαλίσειστηθέσηπουείναιπλήρωςανοιχτό. ΠΙΕΣΤΕ • Εκπνεύστεαργάκαιπλήρως. • Κλείστεταχείληγύρωαπότοεπιστόμιο,χωρίςνακαλύψετετουςαερο- θαλάμους.Σημαδέψτεμετηνσυσκευήεισπνοήςτοπίσωμέροςτουφάρυγγα. • Ενώεισπνέετεαργάκαιβαθιάαπότοστόμα, ΠΙΕΣΤΕ τοκουμπί απελευθέρωσηςτηςδόσηςκαισυνεχίστεναεισπνέετεαργάγιαόσο περισσότερομπορείτε. • Κρατήστετηναναπνοήγια10δευτερόλεπταήγιαόσοπερισσότερομπορείτεχωρίςναδυσκολευθείτε. • Επαναλάβετεταβήματα «Γυρίστε» , «Ανοίξτε» , «Πιέστε» γιασυνολικά2χρήσεις (εισπνοές). • Κλείστετοπώμαμέχριησυσκευήεισπνοήςχρησιμοποιηθείξανά. ΠότενααντικαταστήσετετοφυσίγγιοSpirivaRespimat Οδείκτηςδόσεωνυποδεικνύειπόσεςχρήσεις (εισπνοές)απομένουνστοφυσίγγιο. Απομένουν60χρήσεις (εισπνοές) Απομένουνλιγότερεςαπό10χρήσεις (εισπνοές).Προμηθευτείτενέοφυσίγγιο. Τοφυσίγγιοέχειεξαντληθεί.Γυρίστετηδιαφανήβάσηπροκειμένουναελευθερωθεί.Ησυσκευήει- σπνοήςείναιπλέονκλειδωμένη.Τραβήξτετοφυσίγγιοαπότηνσυσκευήεισπνοής.Εισάγετεένανέο φυσίγγιο (συνεχίστεμετοβήμα2). 4.3Αντενδείξεις: Υπερευαισθησίαστο tiotropiumbromideήσεκάποιοαπόταέκδοχαπουαναφέρονταιστηνπα- ράγραφο6.1ήστηνατροπίνηή ταπαράγωγά της,π.χ. ιπρατρόπιοήοξιτρόπιο. 4.4Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαι προφυλάξειςκατά τηχρήση: Έκδοχα: Το χλωριούχοβενζαλκώνιομπορεί ναπροκαλέσεισυριγμόκαιδυσκολίες στην αναπνοή. Οι ασθενείς με άσθμα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο παρόμοιων ανεπιθύμητων συμβάντων. Το tiotropium bromide, ως βρογχοδιασταλτικό για θεραπεία συντήρησης, χορηγούμενο μια φορά την ημέρα, δεν πρέπειναχρησιμοποιείταιγιατηναρχικήθεραπείατωνοξέωνεπεισοδίωνβρογχόσπασμου,ήγιατηνανακούφιση τωνοξέωνσυμπτωμάτων.Στηνπερίπτωσηενόςοξέοςεπεισοδίου,θαπρέπειναχρησιμοποιηθείέναςβ2αγωνιστής ταχείαςδράσης.ΤοSpirivaRespimatδεθαπρέπειναχρησιμοποιηθείωςμονοθεραπεία γιατοάσθμα.Οιασθενείς μεάσθμαθαπρέπεινασυμβουλεύονταινασυνεχίσουνναλαμβάνουντηναντιφλεγμονώδηθεραπεία,δηλ.ταει- σπνεόμενακορτικοστεροειδή,χωρίςμεταβολήμετάτηνπροσθήκητουSpirivaRespimat,ακόμακαιόταντασυμ- πτώματα τους βελτιωθούν. Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορούν να εμφανιστούν μετά τη χορήγηση του εισπνεόμενου διαλύματος tiotropium bromide. Σύμφωνα με την αντιχολινεργική του δράση, το tiotropium bromideθαπρέπει να χρησιμοποιείταιμεπροσοχήσεασθενείςμεγλαύκωμακλειστήςγωνίας,υπερπλασία του προστάτηήαπόφραξη τουαυχένα τηςουροδόχου κύστεως. Τα εισπνεόμεναφάρμακαμπορεί ναπροκαλέσουν βρογχόσπασμοεπαγόμενοαπό τηδιαδικασία τηςεισπνοής.To tiotropiumθαπρέπειναχρησιμοποιείταιμεπρο- σοχήσεασθενείςμεπρόσφατοέμφραγμα τουμυοκαρδίου <6μήνες,οποιαδήποτεασταθήήαπειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία ή καρδιακή αρρυθμία που να απαιτεί παρέμβαση ή αλλαγή στη φαρμακευτική αγωγή τοντελευταίοχρόνο,νοσηλείαγιακαρδιακήανεπάρκεια (NYHAΤάξης IIIή IV)εντόςτουτελευταίουχρόνου.Αυτοί οι ασθενείς αποκλείσθηκαν από τις κλινικές μελέτες και αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επηρεαστούν από τον αντιχολινεργικόμηχανισμόδράσης.Καθώςησυγκέντρωσηστοπλάσμααυξάνειμε τημείωση της νεφρικήςλει- τουργίας σε ασθενείς με μέτρια έως βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 50 ml/λεπτό) το tiotropiumbromideθαπρέπειναχρησιμοποιείταιμόνοαντοαναμενόμενοόφελοςαντισταθμίζειτονενδεχόμενο κίνδυνο.Δενυπάρχειμακρόχρονηεμπειρίασεασθενείςμεβαριάνεφρικήδυσλειτουργία (βλ.5.2).Στουςασθενείς πρέπειναεφιστάταιηπροσοχήώστενααποφεύγουν τηνεπαφή τουδιαλύματοςμε τουςοφθαλμούς.Πρέπεινα ενημερωθούνγια τοότικάτι τέτοιομπορεί ναέχειωςαποτέλεσμαεπιτάχυνση τηςεμφάνισηςήεπιδείνωση του γλαυκώματοςκλειστήςγωνίας,οφθαλμικόάλγοςήδυσφορία,παροδικόθάμβοςοράσεως,οπτικήάλωήέγχρωμες εικόνεςσεσυνδυασμόμεερυθρότητατωνοφθαλμώνλόγωσυμφόρησηςτουεπιπεφυκότακαιοιδήματοςτουκε- ρατοειδούς.Εάνεμφανιστείοποιοσδήποτεσυνδυασμόςαυτώντωνοφθαλμικώνσυμπτωμάτων,οιασθενείςπρέπει ναδιακόψουν τηλήψη του tiotropiumbromideκαινακαταφύγουνάμεσαστησυμβουλήειδικού.Ηξηροστομία, ηοποίαέχειπαρατηρηθείμετηναντιχολινεργικήθεραπεία,μπορείμακροπρόθεσμανασυσχετιστείμετερηδόνα σταδόντια. Το tiotropiumbromideδενπρέπει να χρησιμοποιείταισυχνότερααπόμιαφορά τηνημέρα (βλ.4.9). ΤοSpiriva Respimat δε συνιστάται στην κυστική ίνωση. Εάν χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με κυστική ίνωση, το SpirivaRespimatμπορείνααυξήσειτασημείακαισυμπτώματατηςκυστικής ίνωσης (π.χ.σοβαρέςανεπιθύμητες ενέργειες,πνευμονικέςπαροξύνσεις,λοιμώξειςτουαναπνευστικούσυστήματος). 4.5Αλληλεπιδράσειςμεάλλα φαρμακευτικάπροϊόντακαιάλλεςμορφέςαλληλεπίδρασης: Aνκαιδενέχουνδιεξαχθείτυπικέςμελέτεςφαρμα- κευτικώναλληλεπιδράσεων, το tiotropiumbromide έχεισυγχορηγηθείμεάλλαφάρμακα ταοποία χρησιμοποι- ούνταισυνήθωςστηθεραπευτικήαγωγή τηςΧΑΠκαι τουάσθματος,περιλαμβανομένωνσυμπαθητικομιμητικών βρογχοδιασταλτικών,μεθυλοξανθινών,από τουστόματοςκαιεισπνεόμενωνστεροειδών,αντιισταμινικών,βλεν- νολυτικών, τροποποιητώνλευκοτριενίων,χρωμονών,αντι-ΙgEθεραπείαςχωρίςκλινικάδεδομέναφαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων.Ηχρήση τωνμακράςδιάρκειαςδράσηςβ-αγωνιστών (LABA)ή τωνεισπνεόμενωνκορτικοστε- ροειδών (ICS)δεβρέθηκεότιμεταβάλλει τηνέκθεσηστο tiotropium.Ησυγχορήγηση του tiotropiumbromideμε άλλαφάρμακαπουπεριέχουναντιχολινεργικάδενέχειμελετηθείκαιωςεκτούτουδεσυνιστάται. 4.6Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία: Κύηση: Υπάρχει πολύ περιορισμένος αριθμός δεδομένων από τη χρήση του tiotropium σε έγκυεςγυναίκες.Οιμελέτεςσεπειραματόζωαδενέχουνδείξειάμεσεςήέμμεσεςβλαπτικέςεπιδράσειςσεσχέση με την τοξικότηταστηναναπαραγωγήσεκλινικάσχετικέςδόσεις (βλ.5.3).Ωςμέσοπροφύλαξης,είναιπροτιμό- τερονααποφεύγεταιηχρήσητουSpirivaRespimatκατάτηδιάρκειατηςεγκυμοσύνης.Θηλασμός:Δενείναιγνω- στόαντο tiotropiumbromideεκκρίνεταιστοανθρώπινομητρικόγάλα.Παρόλοπουμελέτεςσετρωκτικάέδειξαν τηνέκκριση του tiotropiumbromideστομητρικόγάλαμόνοσεμικρέςποσότητες,ηχρήση τουSpirivaRespimat δεσυνιστάταικατά τηδιάρκεια τηςγαλουχίας.Το tiotropiumbromideείναιουσίαμεμακράςδιάρκειαςδράση.Η απόφασηεάνπρέπεινασυνεχιστεί/διακοπείηγαλουχίαήνασυνεχιστεί/διακοπείηαγωγήμεSpirivaRespimat θαπρέπειναληφθείλαμβάνονταςυπόψητοόφελοςτουθηλασμούστοπαιδί καιτοόφελοςτηςαγωγήςμεSpiriva Respimatστημητέρα. Γονιμότητα:Δενυπάρχουνδιαθέσιμακλινικάδεδομένα για το tiotropium.Μιαμηκλινική μελέτηπουδιεξήχθημε το tiotropiumδενέδειξεκάποιαανεπιθύμητηδράσηστηγονιμότητα (βλ.5.3). 4.7Επι- δράσειςστην ικανότηταοδήγησηςκαι χειρισμούμηχανημάτων :Δεν έχουνδιεξαχθείμελέτες για την επίδραση στην ικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμούμηχανημάτων.Ηεμφάνισηζάληςήθάμβουοράσεως,μπορείναεπηρε- άσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες : Περίληψη του προφίλ ασφαλείας:Πολλέςαπότιςαναφερόμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςμπορούννααποδοθούνστιςαντιχολινεργικές ιδιότητες του tiotropiumbromide Συνοπτικόςπίνακας των ανεπιθύμητων ενεργειών: Οισυχνότητεςπουαποδί- δονται στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω βασίζονται στις αδρές συχνότητες εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου (δηλ. συμβάντα που αποδόθηκαν στο tiotropium), που παρατηρή- θηκανστηνομάδα του tiotropium,αθροιστικάαπό7ελεγχόμενεςμεεικονικόφάρμακοκλινικέςμελέτες για τη ΧΑΠ (3.282ασθενείς)και12ελεγχόμενεςμεεικονικόφάρμακοκλινικέςμελέτεςσεενήλικεςκαιπαιδιατρικούς ασθενείς με άσθμα (1.930 ασθενείς), με περιόδους θεραπείας που κυμαίνονται από τέσσερις εβδομάδες έως ένα έτος. Η συχνότητα καθορίζεται βάσει των ακόλουθων κανόνων:Πολύ συχνή (≥1/10), συχνή (≥1/100 έως <1/10),όχισυχνή (≥1/1.000έως <1/100),σπάνια (≥1/10.000έως <1/1.000),πολύσπάνια (<1/10.000),μηγνωστή (δενμπορείναεκτιμηθείαπό ταδιαθέσιμαδεδομένα). Κατηγορίαοργάνουσυστήματος/Προτεινόμενος ΌροςΜedDRA ΣυχνότηταΧΑΠ ΣυχνότηταΆσθμα Διαταραχές τουμεταβολισμούκαι τηςθρέψης Αφυδάτωση Μηγνωστή Μηγνωστή Διαταραχές τουνευρικούσυστήματος Ζάλη Όχισυχνή Όχισυχνή Πονοκέφαλος Όχισυχνή Όχισυχνή Αϋπνία Σπάνια Όχισυχνή Οφθαλμικέςδιαταραχές Γλαύκωμα Σπάνια Μηγνωστή ΑυξημένηΕνδοφθάλμιαΠίεση Σπάνια Μηγνωστή Θάμβοςοράσεως Σπάνια Μηγνωστή Καρδιακέςδιαταραχές Κολπικήμαρμαρυγή Σπάνια Μηγνωστή Αίσθημαπαλμών Σπάνια Όχισυχνή Υπερκοιλιακήταχυκαρδία Σπάνια Μηγνωστή Ταχυκαρδία Σπάνια Μηγνωστή Διαταραχές τουαναπνευστικούσυστήματος, τουθώρακακαι τουμεσοθωράκιου Βήχας Όχισυχνή Όχισυχνή Φαρυγγίτιδα Όχισυχνή Όχισυχνή Δυσφωνία Όχισυχνή Όχισυχνή Επίσταξη Σπάνια Σπάνια Βρογχόσπασμος Σπάνια Όχισυχνή Λαρυγγίτιδα Σπάνια Μηγνωστή Ιγμορίτιδα Μηγνωστή Μηγνωστή Διαταραχές τουγαστρεντερικούσυστήματος Ξηροστομία Συχνή Όχισυχνή Δυσκοιλιότητα Όχισυχνή Σπάνια Καντιντίασητουστοματοφάρυγγα Όχισυχνή Όχισυχνή Δυσφαγία Σπάνια Μηγνωστή Γαστροοισοφαγικήπαλινδρόμηση Σπάνια Μηγνωστή Τερηδόνα Σπάνια Μηγνωστή Ουλίτιδα Σπάνια Σπάνια Γλωσσίτιδα Σπάνια Μηγνωστή Στοματίτιδα Μηγνωστή Σπάνια Απόφραξηεντέρου,περιλαμβανομένουκαιτουπαραλυτικούειλεού Μηγνωστή Μηγνωστή Ναυτία Μη γνωστή Μηγνωστή Διαταραχές τουδέρματοςκαι τουυποδόριου ιστού,διαταραχές τουανοσοποιητικούσυστήματος Εξάνθημα Όχισυχνή Όχισυχνή Κνησμός Όχισυχνή Σπάνια Αγγειονευρωτικόοίδημα Σπάνια Σπάνια Κνίδωση Σπάνια Σπάνια Δερματικήλοίμωξη/δερματικόέλκος Σπάνια Μηγνωστή Ξηροδερμία Σπάνια Μηγνωστή Υπερευαισθησία (περιλαμβανομένωνκαιτωνάμεσωναντιδράσεων) Μη γνωστή Σπάνια Αναφυλακτικήαντίδραση Μηγνωστή Μηγνωστή Διαταραχές τουμυοσκελετικούσυστήματοςκαι τουσυνδετικού ιστού Οίδημαάρθρωσης Μηγνωστή Μηγνωστή Διαταραχές των νεφρώνκαι τωνουροφόρωνοδών Κατακράτησηούρων Όχισυχνή Μηγνωστή Δυσουρία Όχισυχνή Μηγνωστή Λοίμωξητωνουροφόρωνοδών Σπάνια Σπάνια Περιγραφήεπιλεγμένωνανεπιθύμητωνενεργειών:Σεελεγχόμενεςκλινικέςμελέτεςγια τηΧΑΠ,οισυχνάπαρατη- ρούμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςήταναντιχολινεργικέςανεπιθύμητεςδράσεις όπωςηξηροστομία,ηοποίασυνέβη σεπερίπου2,9% τωνασθενών. Για τοάσθμαησυχνότητα τηςξηροστομίαςήταν0,83%.Σε7κλινικέςμελέτεςγια τηΧΑΠ,ηξηροστομίαοδήγησεσεδιακοπήτηςθεραπείαςσε3απότους3.282ασθενείςυπόθεραπείαμεtiotropium (0,1%).Δεναναφέρθηκανπεριπτώσειςδιακοπής τηςθεραπείας λόγω ξηροστομίαςσε12κλινικέςμελέτες για το άσθμα(1.930ασθενείς).Σοβαρέςανεπιθύμητεςενέργειεςωςσυνέπειατωναντιχολινεργικώνδράσεωνπεριλαμβά- νουνγλαύκωμα,δυσκοιλιότητα,απόφραξηεντέρουπεριλαμβανομένουκαιτουπαραλυτικούειλεούκαικατακράτηση ούρων.Παιδιατρικόςπληθυσμός:Ηβάσηδεδομένωνασφάλειαςσυμπεριλαμβάνει560παιδιατρικούςασθενείς(296 ασθενείςηλικίαςαπό1έως11ετώνκαι264ασθενείςηλικίαςαπό12έως17ετών)από5ελεγχόμενεςμεεικονικό φάρμακοκλινικέςμελέτεςμεπεριόδουςθεραπείαςπουκυμαίνονταιαπό12εβδομάδεςέωςέναέτος.Ησυχνότητα, ο τύποςκαιησοβαρότητα τωνανεπιθύμητωναντιδράσεωνστονπαιδιατρικόπληθυσμόήτανπαρόμοιεςμεαυτές των ενηλίκων. Άλλοι ειδικοίπληθυσμοί: Αύξηση τωναντιχολινεργικώνδράσεωνμπορεί νασυμβείμε τηναύξηση τηςηλικίας.Αναφοράπιθανολογούμενωνανεπιθύμητωνενεργειών:Ηαναφοράπιθανολογούμενωνανεπιθύμητων ενεργειώνμετάαπότηχορήγησηάδειαςκυκλοφορίαςτουφαρμακευτικούπροϊόντοςείναισημαντική.Επιτρέπειτη συνεχήπαρακολούθησητηςσχέσηςοφέλους-κινδύνουτουφαρμακευτικούπροϊόντος.Ζητείταιαπότουςεπαγγελ- ματίεςυγείας νααναφέρουνοποιεσδήποτεπιθανολογούμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςμέσω τουεθνικούσυστή- ματοςαναφοράς:Ελλάδα:ΕθνικόςΟργανισμόςΦαρμάκων.Μεσογείων284,GR-15562Χολαργός,Αθήνα.Τηλ:+30 2132040380/337,Φαξ :+302106549585 , Ιστότοπος :http://www.eof.gr Κύπρος:ΦαρμακευτικέςΥπηρεσίες, ΥπουργείοΥγείας.CY-1475Λευκωσία.Φαξ :+35722608649 , Ιστότοπος :www.moh.gov.cy/phs. 4.9Υπερδοσολογία: Μεγάλεςδόσεις tiotropiumbromideμπορείναοδηγήσουνσεαντιχολινεργικάσημείακαισυμπτώματα.Εντούτοις, δενυπήρχανσυστηματικέςαντιχολινεργικέςανεπιθύμητεςενέργειεςμετάαπόεφάπαξεισπνεόμενηδόσηέωςκαι 340μικρογραμμαρίων tiotropiumbromideσευγιείςεθελοντές.Επιπλέον,δενπαρατηρήθηκανσχετικέςανεπιθύμη- τεςενέργειες,εκτόςαπόξηροστομία/ξηρότηταστοφάρυγγακαιξηρότητα τουβλεννογόνου τηςμύτης,σευγιείς εθελοντέςμετάαπόχορήγησηεισπνεόμενουδιαλύματος tiotropiumμεδόσηέως40μικρογραμμαρίωνγια14ημέ- ρες,μετηνεξαίρεσητηςέντονηςμείωσηςτηςπαραγωγήςτουσιέλουαπότηνημέρα7καιμετά. 5.ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ:5.1Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες: Φαρμακοθεραπευτικήκατηγορία: Άλλαφάρμακαγιααποφρακτική πνευμονοπάθεια,εισπνεόμενα,αντιχολινεργικά.ΚωδικόςATC:RO3BB04. Μηχανισμόςδράσης: Τοtiotropiumbromide είναι έναςμακράςδράσεως, ειδικόςανταγωνιστής τωνμουσκαρινικώνυποδοχέων. Έχειπαρόμοιασυγγένειαμε τουςυποτύπουςΜ1έωςΜ5.Στουςαεραγωγούς,το tiotropiumbromideσυνδέεταιανταγωνιστικάκαιαναστρέψιμα στουςΜ3–υποδοχείςστουςβρογχικούςλείουςμύες,ανταγωνιζόμενοτιςχολινεργικές(βρογχοσυσπαστικές)δράσεις τηςακετυλοχολίνης,μεαποτέλεσματηχάλασητωνλείωνμυώντωνβρόγχων.Τοαποτέλεσμαήτανδοσοεξαρτώμενο καιδιήρκησεπερισσότεροαπό24ώρες.ΩςΝ-τεταρτοταγέςαντιχολινεργικό, το tiotropiumbromide είναι τοπικά (βρογχο-)εκλεκτικό,ότανχορηγείταιμέσωεισπνοής,εκδηλώνονταςαποδεκτόθεραπευτικόεύροςπρινεμφανισθούν οιπιθανέςσυστηματικέςαντιχολινεργικέςεπιδράσεις. Φαρμακοδυναμικέςεπιδράσεις: Ηαποδέσμευσητουtiotropium κυρίωςαπό τουςΜ3–υποδοχείς είναιπολύαργή,παρουσιάζονταςσημαντικάμεγαλύτερο χρόνοημιζωήςαποδέ- σμευσηςαπόότιτο ιπρατρόπιο.ΗαποδέσμευσηαπότουςυποδοχείςΜ2είναιταχύτερηαπόόσοστουςΜ3,εύρημα τοοποίοσελειτουργικές invitroμελέτες,εμφανίσθηκεωςεκλεκτικότητα (πουελέγχεταικινητικά)για τουςυποτύ- πουςυποδοχέαΜ3έναντι τουΜ2.Ημεγάλη ισχύς,ηπολύαργήαποδέσμευσηαπό τονυποδοχέακαιη τοπικάει- σπνεόμενηεκλεκτικότηταβρήκετηνκλινικήτηςσυσχέτισηστηνσημαντικήκαιμακράςδράσηςβρογχοδιαστολήσε ασθενείςμεΧΑΠκαιάσθμα. ΚλινικήαποτελεσματικότητακαιασφάλειαστηΧΑΠ: Τοκλινικόπρόγραμμαανάπτυξης Φάσης ΙΙΙπεριελάμβανεδύομελέτεςδιάρκειαςενόςέτους,δύοδιάρκειας12εβδομάδωνκαιδύο4εβδομάδων,τυ- χαιοποιημένες,διπλάτυφλές,σε2.901ασθενείςμεΧΑΠ(οι1.308ελάμβανανδόση5μg tiotropium).Τοπρόγραμμα ενόςέτουςσυνίστατοαπόδύοελεγχόμενεςμεεικονικόφάρμακομελέτες.Οιδύο12εβδομάδωνμελέτεςήτανελεγ- χόμενεςκαιμεενεργόθεραπείααναφοράς(ιπρατρόπιο)καιμεεικονικόφάρμακο.Καιοιέξιμελέτεςπεριελάμβαναν μέτρηση της πνευμονικής λειτουργίας. Επίσης, οι δύο 1 έτους μελέτες περιελάμβαναν δείκτες αξιολόγησης της υγείαςόσοναφοράστηδύσπνοια, τησχετιζόμενημε τηνυγείαποιότηταζωήςκαι τηνεπίδρασηστιςπαροξύνσεις. Μελέτεςελεγχόμενεςμεεικονικόφάρμακο:Πνευμονικήλειτουργία: Τοεισπνεόμενοδιάλυμα tiotropium,χορηγού- μενομιαφορά τηνημέρα,προκάλεσεσημαντικήβελτίωσηστηνπνευμονικήλειτουργία (βίαιαεκπνεόμενοςόγκος σεέναδευτερόλεπτοκαιβίαιαεκπνεόμενη ζωτική χωρητικότητα)εντός30λεπτώνμετάαπό τηνπρώτηδόση,σε σύγκρισημετοεικονικόφάρμακο (μέσηβελτίωσηFEV1σε30λεπτά:0,113λίτρα,μεδιάστημαεμπιστοσύνης95% (CI):0,102έως0,125λίτρα,p<0,0001).Ηβελτίωσητηςπνευμονικήςλειτουργίαςδιατηρήθηκεγια24ώρεςστηστα- θεροποιημένηκατάστασησεσύγκρισημε τοεικονικόφάρμακο (μέσηβελτίωσηFEV1:0,122λίτρα,95%CI:0,106 έως0,138λίτρα,p<0,0001).Ηφαρμακοδυναμικάσταθεροποιημένηκατάστασηεπετεύχθηεντόςμιαςεβδομάδας. ΤοSpirivaRespimatβελτίωσεσημαντικάτηνπρωινήκαιαπογευματινήPEFR (ρυθμόςμέγιστηςεκπνευστικήςροής), σύμφωναμετιςκαθημερινέςμετρήσειςασθενώνσεσχέσημετοεικονικόφάρμακο (μέσηβελτίωσητηςPEFR:μέση τιμήβελτίωσηςτοπρωί22L/min,95%CI:18έως55L/min,p<0,0001,τοβράδυ26L/min,95%CI:23έως30L/min, p<0,0001).ΗχρήσητουSpirivaRespimatείχεωςαποτέλεσματημείωσητηςχρήσηςτηςβρογχοδιασταλτικήςθερα- πείαςδιάσωσηςσεσύγκρισημετοεικονικόφάρμακο (μέσημείωση τηςχρήσηςθεραπείαςδιάσωσηςσε0,66περι- πτώσειςανάημέρα,95%CI:0,51έως0,81περιπτώσειςανάημέρα,p<0,0001).Οιβρογχοδιασταλτικέςεπιδράσεις τουSpirivaRespimatδιατηρήθηκανκαθ΄όλητηδιάρκειατηςπεριόδουχορήγησης1έτους,χωρίςκαμίαένδειξηγια ανάπτυξηαντοχής. Δύσπνοια,Ποιότηταζωήςσχετιζόμενημε τηνΥγεία,ΠαροξύνσειςΧΑΠσεμακροχρόνιεςμελέτες διαρκείας1έτους: Δύσπνοια: ΤοSpirivaRespimatβελτίωσεσημαντικάτηδύσπνοια(όπωςαξιολογήθηκεμετηχρήση τουTransitionDyspnea Index)σεσύγκρισημε τοεικονικόφάρμακο (μέση τιμήβελτίωσης1,05μονάδες,95%CI: 0,73έως1,38μονάδες,p<0,0001).Αυτήηβελτίωσηδιατηρήθηκεκαθ’όλη την περίοδο τηςθεραπείας. Ποιότητα ζωήςσχετιζόμενημε τηνΥγεία: Ηεκτίμηση τωνασθενώνγια τηνΠοιότηταΖωής τους (όπωςαξιολογήθηκεμεβάση τοΕρωτηματολόγιοΑναπνευστικούτουSt.George)μεταξύτουSpirivaRespimatέναντιτουεικονικούφαρμάκουστο τέλοςτωνδύομελετώνδιάρκειας1έτουςήταν3,5μονάδες(95%CI:2,1έως4,9,p<0,0001).Μείωσηκατά4μονάδες θεωρείταικλινικάσημαντική. ΠαροξύνσειςΧΑΠ: Σετρειςδιάρκειαςενόςέτους,τυχαιοποιημένες,διπλά-τυφλές,ελεγ- χόμενεςμεεικονικόφάρμακοκλινικέςμελέτες,ηθεραπείαμεSpirivaRespimatείχεωςαποτέλεσμασημαντικάμει- ωμένοκίνδυνοπαρόξυνσηςΧΑΠσεσχέσημετοεικονικόφάρμακο.ΟιπαροξύνσειςτηςΧΑΠκαθορίστηκανως«ένα