Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #182

▼ Τοφάρμακοαυτότελείυπόσυμπληρωματικήπα- ρακολούθηση.Αυτόθαεπιτρέψειτονγρήγοροπροσ- διορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται απότουςεπαγγελματίεςυγείαςνααναφέρουνοποι- εσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέρ- γειες.Βλ.παράγραφο4.8 για τον τρόποαναφοράς ανεπιθύμητωνενεργειών. 1.ΟΝΟ1ΜΑΣΙΑΤΟΥΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: SpioltoRespimat2,5μικρογραμμά- ρια/2,5μικρογραμμάρια,εισπνεόμενοδιάλυμα. 2.ΠΟΙΟΤΙΚΗΚΑΙΠOΣΟΤΙΚΗΣΥΝΘΕΣΗ: Η χορηγούμενηδόσηείναι 2,5μικρογραμμάριατιοτρόπιο (ωςμονοϋδρικόβρωμιούχο)και2,5μικρογραμμάριαολοδατερόλη (ωςυδροχλωρική) ανάεισπνοή.Ηχορηγούμενηδόσηείναιηδόσηπουδίνεταιστονασθενήαφούπεράσειαπότοεπιστόμιο. Έκδοχομε γνωστήδράση:Αυτότοφάρμακοπεριέχει0,0011mgχλωριούχοβενζαλκώνιοσεκάθεχρήση.Γιατονπλήρηκατάλογο τωνεκδόχων,βλ.παράγραφο6.1. 3.ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗΜΟΡΦΗ: Εισπνεόμενοδιάλυμα.Διαυγές,άχρωμο,εισπνεό- μενοδιάλυμα. 4.ΚΛΙΝΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ:4.1Θεραπευτικέςενδείξεις: ΤοSpioltoRespimatενδείκνυταιωςβρογχο- διασταλτική θεραπεία συντήρησης για την ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια αποφρακτικήπνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). 4.2Δοσολογίακαι τρόποςχορήγησης: Δοσολογία: Τοφαρμακευτικόπροϊόν προορίζεταιμόνογιαχρήσηδιαεισπνοής.Τοφυσίγγιομπορείναεισαχθείκαιναχρησιμοποιηθείμόνομετηνσυσκευή εισπνοήςRespimat.ΔύοεισπνοέςαπότηνσυσκευήεισπνοήςRespimatαποτελούνμίαθεραπευτικήδόση.Ενήλικες: Ησυνιστώμενηδόσηείναι5μικρογραμμάρια τιοτρόπιουκαι5μικρογραμμάριαολοδατερόληςπουχορηγούνταιμε δύοεισπνοέςαπό τηνσυσκευήεισπνοήςRespimatμιαφοράημερησίως, την ίδιαώρα τηςημέρας.Ησυνιστώμενη δόσηδενπρέπειναυπερβαίνεται.Ηλικιωμένοςπληθυσμός:Οιηλικιωμένοιασθενείςμπορούνναχρησιμοποιούν το SpioltoRespimatστησυνιστώμενηδόση.ΗπατικήδυσλειτουργίακαιΝεφρικήδυσλειτουργία:ΤοSpioltoRespimat περιέχειτιοτρόπιοτοοποίοαποβάλλεταικατάκύριολόγοαπότουςνεφρούςκαιολοδατερόλη,τοοποίομεταβολίζεται κατάκύριολόγοαπότοήπαρ.Ηπατικήδυσλειτουργία:Ασθενείςμεήπιακαιμέτριαηπατικήδυσλειτουργίαμπορούν ναχρησιμοποιούντοSpioltoRespimatστησυνιστώμενηδόση.Δενυπάρχουνδιαθέσιμαδεδομέναγιαχρήσητηςολο- δατερόληςσεασθενείςμεσοβαρήηπατικήδυσλειτουργία.Νεφρικήδυσλειτουργία: Ασθενείςμε νεφρικήδυσλει- τουργίαμπορούνναχρησιμοποιούντοSpioltoRespimatστησυνιστώμενηδόση.Γιαασθενείςμεμέτριαέωςσοβαρή δυσλειτουργία(κάθαρσηκρεατινίνης≤50ml/λεπτό)βλ.4.4και5.2.ΤοSpioltoRespimatπεριέχειολοδατερόλη.Υπάρ- χειπεριορισμένηεμπειρίααπότηχρήσητηςολοδατερόληςσεασθενείςμεσοβαρήνεφρικήδυσλειτουργία.Παιδια- τρικόςπληθυσμός:ΔενυπάρχεισχετικήχρήσητουSpioltoRespimatστονπαιδιατρικόπληθυσμό(κάτωτων18ετών). Τρόποςχορήγησης:Γιατηδιασφάλισητηςσωστήςχορήγησηςτουφαρμακευτικούπροϊόντος,θαπρέπειναγίνειεπί- δειξητηςχρήσηςτηςσυσκευήςεισπνοήςστονασθενήαπόγιατρόήάλλοεπαγγελματίαυγείας. SPIOLTO ® RESPIMAT ® -ΟδηγίεςΧρήσης Εισαγωγή: Διαβάστε αυτές τις Οδηγίες Χρήσης πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε την επαναχρησιμοποιούμενη συ- σκευήSpioltoRespimat.ΟασθενήςθαχρειάζεταιναχρησιμοποιείαυτήτηνεισπνευστικήσυσκευήμόνοΜΙΑΦΟΡΑ ΗΜΕΡΗΣΙΩΣ.ΣεκάθεχρήσηκάντεΔΥΟΕΙΣΠΝΟΕΣ. • ΕάντοSpioltoRespimatδενέχειχρησιμοποιηθείγιαπερισσότεροαπό7ημέρες,απελευθερώστεμίαδόση στοέδαφος. • Εάνδενέχειχρησιμοποιηθείγιαπερισσότεροαπό21ημέρες,επαναλάβετεταβήματα4έως6τηςπαραγράφου «Προετοιμασίαγιαχρήση»μέχριναεμφανισθείένασύννεφο.Ακολούθως,επαναλάβετεταβήματα4έως6 τρειςακόμηφορές. ΠώςναφροντίζετετηνεπαναχρησιμοποιούμενησυσκευήSpioltoRespimat Καθαρίστετοεπιστόμιο,περιλαμβανομένουκαιτουμεταλλικούτμήματοςεντόςτουεπιστομίου,μεέναυγρόύφασμα ήχαρτίμόνο,τουλάχιστονμίαφοράτηνεβδομάδα.Οποιοσδήποτεμικρόςαποχρωματισμόςτουεπιστομίουδενεπη- ρεάζειτηναπόδοσητηςεπαναχρησιμοποιούμενηςεισπνευστικήςσυσκευήςSpioltoRespimat.Εάνείναιαπαραίτητο, σκουπίστε την εξωτερική επιφάνεια της επαναχρησιμοποιούμενης εισπνευστικής συσκευήςSpiolto Respimatμε έναυγρόπανί. Πότενααντικαταστήσετετηνεισπνευστικήσυσκευή Όταν ο ασθενής έχει χρησιμοποιήσει 6 φυσίγγια με την εισπνευστική συσκευή, προμηθευτείτε νέα συσκευασία επαναχρησιμοποιούμενης συσκευήςSpiolto Respimatπου περιέχειεισπνευστικήσυσκευή. Προετοιμασίαγιαχρήση 1. Αφαιρέστε τηδιαφανήβάση • Κρατήστετοπώμακλειστό. • Πατήστετοκουμπίασφάλισηςενώτραβάτετηδιαφανήβάσημετο άλλοσαςχέρι. 2. Εισάγετε τοφυσίγγιο • Εισάγετετοφυσίγγιοστηνσυσκευήεισπνοής. • Τοποθετήστετηνσυσκευήεισπνοήςσεμίασταθερήεπιφάνειακαι πιέστεπροςτακάτωσταθεράμέχριναακουστείτοχαρακτηριστικό «κλικ»εισαγωγής. 3. Παρακολούθηση τουφυσιγγίου • Επισημάνετετοσχετικόκουτάκισήμανσηςστηνετικέτατηςεισπνευ- στικήςσυσκευήςπροκειμένουναπαρακολουθείτετοναριθμότων φυσιγγίωνπουχρησιμοποιήθηκαν. • Τοποθετήστετηδιαφανήβάσηπίσωστηθέσητηςμέχριναακουστεί τοχαρακτηριστικό«κλικ». 4. Γυρίστε • Διατηρήστετοπώμακλειστό. • Γυρίστετηδιαφανήβάσηπροςτηνκατεύθυνσηπουδείχνουνταβέλη στηνετικέταέωςότουακουστείοήχος«κλικ» (μισήστροφή). 5. Ανοίξτε • Ανοίξτετοπώμαμέχριναασφαλίσειστηθέσηπουείναιπλήρως ανοιχτό. 6. Πιέστε • ΣτρέψτετηνεισπνευστικήσυσκευήSpioltoRespimatπροςτοέδαφος. • Πατήστετοκουμπίαπελευθέρωσηςτηςδόσης. • Κλείστετοπώμα. • Επαναλάβετεταβήματα4-6έωςότουεμφανιστείένανέφος. • Αφούεμφανιστείένανέφος ,επαναλάβετεταβήματα4-6τρεις φορέςακόμα. Ηεισπνευστικήσυσκευήείναιτώραέτοιμηπροςχρήσηκαι μπορείναπαρέχει60εισπνοές (30δόσεις). ΚαθημερινήΧρήση ΓΥΡΙΣΤΕ • Διατηρήστετοπώμακλειστό. • ΓΥΡΙΣΤΕ τηδιαφανήβάσηπροςτηνκατεύθυνσηπουδείχνουνταβέλη στηνετικέταέωςότουακουστείοήχος«κλικ» (μισήστροφή). ΑΝΟΙΞΤΕ • ΑΝΟΙΞΤΕ τοπώμαμέχριναασφαλίσειστηθέσηπουείναιπλήρωςανοιχτό. ΠΙΕΣΤΕ • Εκπνεύστεαργάκαιπλήρως. • Κλείστεταχείληγύρωαπότοεπιστόμιο,χωρίςνακαλύψετετους αεροθαλάμους.Σημαδέψτεμετηνσυσκευήεισπνοήςτοπίσωμέρος τουφάρυγγα. • Ενώεισπνέετεαργάκαιβαθιάαπότοστόμα, ΠΙΕΣΤΕ τοκουμπί απελευθέρωσηςτηςδόσηςκαισυνεχίστεναεισπνέετεαργάγιαόσο περισσότερομπορείτε. • Κρατήστετηναναπνοήγια10δευτερόλεπταήγιαόσηώραμπορείτεχωρίςναδυσκολευθείτε. • Επαναλάβετεταβήματα «ΓΥΡΙΣΤΕ»,«ΑΝΟΙΞΤΕ»,«ΠΙΕΣΤΕ» γιασυνολικά2εισπνοές. • Κλείστετοπώμαμέχριηεισπνευστικήσυσκευήναχρησιμοποιηθείξανά. ΠότενααντικαταστήσετετοφυσίγγιοSpioltoRespimat Οδείκτηςδόσεωνυποδεικνύειπόσεςχρήσεις (εισπνοές)απομένουνστοφυσίγγιο. Απομένουν60χρήσεις (εισπνοές) Απομένουνλιγότερεςαπό10χρήσεις (εισπνοές).Προμηθευτείτενέοφυσίγγιο. Τοφυσίγγιοέχειεξαντληθεί. Γυρίστε τηδιαφανήβάσηπροκειμένουναελευθερωθεί.Ησυσκευή εισπνοήςείναιπλέονκλειδωμένη.Τραβήξτετοφυσίγγιοαπότηνσυσκευήεισπνοής.Εισάγετεένα νέοφυσίγγιο (συνεχίστεμετοβήμα2). 4.3Αντενδείξεις: Υπερευαισθησίαστιςδραστικέςουσίεςήσεκάποιοαπό ταέκδοχαπουαναφέρονταιστηνπαρά- γραφο6.1. Ιστορικόυπερευαισθησίαςστηνατροπίνηή ταπαράγωγά της,π.χ. ιπρατρόπιοήοξιτρόπιο. 4.4Ειδικές προειδοποιήσειςκαιπροφυλάξειςκατά τηχρήση: Άσθμα:ΤοSpioltoRespimatδενπρέπειναχρησιμοποιείταιστο άσθμα.Ηαποτελεσματικότητακαιηασφάλεια τουSpioltoRespimatδενέχειμελετηθείστοάσθμα. Όχιγιαχρήση σεοξέαεπεισόδια:ΤοSpioltoRespimatδενενδείκνυταιγια τηθεραπεία τωνοξέωνεπεισοδίωνβρογχόσπασμου, δηλαδήωςθεραπείαδιάσωσης.Παράδοξοςβρογχόσπασμος:ΌπωςμεάλλαεισπνεόμεναφάρμακατοSpioltoRespi- matμπορείναέχειωςαποτέλεσμαπαράδοξοβρογχόσπασμοπουμπορείναείναιαπειλητικόςγια τηζωή.Εάνεμ- φανισθείπαράδοξοςβρογχόσπασμοςτοSpioltoRespimatθαπρέπειναδιακοπείαμέσωςκαινααντικατασταθείμε άλληθεραπεία. Αντιχολινεργικέςεπιδράσειςσχετιζόμενεςμε το τ ιοτρόπιο: Γλαύκωμακλειστήςγωνίας,υπερπλασία τουπροστάτηήαπόφραξη τουαυχένα τηςουροδόχουκύστεως:Σύμφωναμε τηναντιχολινεργικήδράση του τιο- τρόπιου,τοSpioltoRespimatθαπρέπειναχρησιμοποιείταιμεπροσοχήσεασθενείςμεγλαύκωμακλειστήςγωνίας, υπερπλασίατουπροστάτηήαπόφραξητουαυχένατηςουροδόχουκύστεως.Οφθαλμικάσυμπτώματα:Στουςασθε- νείςπρέπειναεφιστάταιηπροσοχήώστενααποφεύγουντηνεπαφήτουδιαλύματοςτουψεκασμούμετουςοφθαλ- μούς τους. Πρέπει να ενημερωθούν ότι κάτι τέτοιο μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα επιτάχυνση της εμφάνισης ή επιδείνωση τουγλαυκώματοςκλειστήςγωνίας,οφθαλμικόάλγοςήδυσφορία,παροδικόθάμβοςοράσεως,οπτική άλωήέγχρωμεςεικόνεςσεσυνδυασμόμεερυθρότητατωνοφθαλμώνλόγωσυμφόρησηςτουεπιπεφυκότακαιοι- δήματος τουκερατοειδούς.Εάνεμφανιστείοποιοσδήποτεσυνδυασμόςαυτών τωνοφθαλμικώνσυμπτωμάτων,οι ασθενείςπρέπειναδιακόψουν τηλήψη τουSpioltoRespimatκαινασυμβουλευτούνάμεσαένανειδικό.Οδοντική τερηδόνα:Η ξηροστομίαηοποίαέχειπαρατηρηθείμε τηναντιχολινεργικήθεραπεία,μπορείμακροπρόθεσμα να συσχετιστεί με τερηδόνα στα δόντια. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:Καθώς η συγκέντρωση του τιοτρόπιου στοπλάσμααυξάνειμε τηνελάττωση τηςνεφρικήςλειτουργίαςσεασθενείςμεμέτριαέωςσοβαρήνεφρικήδυσ- λειτουργία(κάθαρσηκρεατινίνης≤50ml/λεπτό)τοSpioltoRespimatθαπρέπειναχρησιμοποιείταιμόνοεάντοανα- μενόμενοόφελοςαντισταθμίζειτονενδεχόμενοκίνδυνο.Δενυπάρχειμακρόχρονηεμπειρίασεασθενείςμεσοβαρή νεφρικήδυσλειτουργία(βλ.5.2). Καρδιαγγειακέςεπιδράσεις:ΗεμπειρίαμετοSpioltoRespimatείναιπεριορισμένη σεασθενείςμε ιστορικόεμφράγματος τουμυοκαρδίουκατά τηδιάρκεια τουπροηγούμενουέτους,μησταθερήή απειλητικήγιατηζωήκαρδιακήαρρυθμία,πουνοσηλεύτηκανγιακαρδιακήανεπάρκειακατάτηδιάρκειατουπρο- ηγούμενουέτουςήμεδιάγνωσηπαροξυσμικής ταχυκαρδίας (>100παλμούςανά λεπτό)επειδήαυτοίοιασθενείς αποκλείσθηκαναπότιςκλινικέςδοκιμές.ΤοSpioltoRespimatθαπρέπειναχρησιμοποιείταιμεπροσοχήσεαυτέςτις ομάδες ασθενών. Όπως και άλλοι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές, η ολοδατερόλη μπορεί να έχει κλινικά σημαντική καρδιαγγειακήεπίδρασησεορισμένουςασθενείςόπωςέχειμετρηθείαπόαυξήσειςτηςσυχνότηταςτουκαρδιακού παλμού,τηςαρτηριακήςπίεσηςκαι/ήτωνσυμπτωμάτων.Σεπερίπτωσηπουτέτοιεςεπιδράσειςεμφανισθούν,είναι πιθανόνναχρειασθείδιακοπήτηςαγωγής.Επιπροσθέτως,έχειαναφερθείότιοιβ-αδρενεργικοίαγωνιστέςπροκα- λούνμεταβολέςστοηλεκτροκαρδιογράφημα (ECG),όπωςεπιπέδωση τουκύματοςΤκαικατάσπαση του τμήματος ST, παρόλο που η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη. Μακράς διάρκειας β2-αδρενεργικοί αγωνιστέςθαπρέπειναχορηγούνταιμεπροσοχήσεασθενείςμεκαρδιαγγειακέςδιαταραχές, ιδιαίτερα ισχαιμική καρδιοπάθεια,σοβαρήαντιρροπούμενηκαρδιακήανεπάρκεια,καρδιακέςαρρυθμίες,υπερτροφικήαποφρακτική καρδιομυοπάθεια,υπέρτασηκαιανεύρυσμα,σεασθενείςμενοσήματαπουπροκαλούνσπασμούςήθυρεοτοξίκωση, σεασθενείςμεγνωστήήπιθανολογούμενηπαράτασητουδιαστήματοςQT (δηλαδήQT>0,44δευτερόλεπτα)καισε ασθενείςπουανταποκρίνονταιασυνήθισταστιςσυμπαθομιμητικέςαμίνες.Υποκαλιαιμία:Οιβ2-αδρενεργικοίαγω- νιστέςμπορείναπροκαλέσουνσημαντικήυποκαλιαιμίασεορισμένουςασθενείς,ηοποίαέχειτηδυναμικήναπρο- καλέσειανεπιθύμητεςκαρδιαγγειακέςεπιδράσεις.Ημείωση τουκαλίου τουορούείναισυνήθωςπαροδική,χωρίς να απαιτείται η χορήγηση συμπληρώματος. Σε ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ, η υποξία και η συγχορηγούμενη αγωγή μπορείναενισχύσειτοενδεχόμενουποκαλιαιμίας (βλ.παράγραφο4.5),ηοποίαμπορείνααυξήσειτηνευαισθησία σεκαρδιακέςαρρυθμίες.Υπεργλυκαιμία:Εισπνοήυψηλώνδόσεωνβ2-αδρενεργικώναγωνιστώνμπορείναπροκα- λέσειαυξήσειςστηγλυκόζη τουπλάσματος.Αναισθησία:Θαπρέπειναδίνεταιπροσοχήστηνπερίπτωσηπουέχει προγραμματισθεί χειρουργική επέμβαση με αναισθητικά αλογονωμένους υδρογονάνθρακες εξαιτίας αυξημένης ευαισθησίαςστιςανεπιθύμητεςκαρδιαγγειακέςεπιδράσειςτωνβρογχοδιασταλτικώνβ-αγωνιστών.ΤοSpioltoRespi- matδεθαπρέπειναχρησιμοποιείταισεσυνδυασμόμεοποιαδήποτεάλληφαρμακευτικήαγωγήπουπεριέχειμακράς διάρκειας β2-αδρενεργικούς αγωνιστές. Ασθενείς που λαμβάνουν εισπνεόμενους, βραχείας διάρκειας β2- αδρε- νεργικούςαγωνιστέςσε τακτικήβάση (δηλαδή τέσσεριςφορές τηνημέρα)θαπρέπεινασυμβουλεύονταινα τους χρησιμοποιούνμόνογιασυμπτωματικήανακούφισητωνοξέωναναπνευστικώνσυμπτωμάτων.ToSpioltoRespimat δεθαπρέπει να χρησιμοποιείταιπιοσυχνάαπόμίαφοράημερησίως.Υπερευαισθησία: Όπωςμεόλες τιςφαρμα- κευτικέςαγωγές,άμεσεςαντιδράσειςυπερευαισθησίαςμπορείναεμφανισθούνμετάτηχορήγησητουSpioltoRespi- mat. Έκδοχα:Τοχλωριούχοβενζαλκώνιομπορείναπροκαλέσεισυριγμόκαιδυσκολίεςστηναναπνοή.Οιασθενείς μεάσθμαδιατρέχουναυξημένοκίνδυνοπαρόμοιωνανεπιθύμητωνενεργειών. 4.5Αλληλεπιδράσειςμεάλλαφαρ- μακευτικάπροϊόντακαιάλλεςμορφέςαλληλεπίδρασης: Aνκαιδενέχουνδιεξαχθείτυπικές invivo μελέτεςφαρμα- κευτικώναλληλεπιδράσεωνμεταξύ τουSpioltoRespimatκαιάλλωνφαρμάκων, τοεισπνεόμενοSpioltoRespimat έχεισυγχορηγηθείμεάλλαφάρμακαταοποίαχρησιμοποιούνταιστηθεραπευτικήαγωγήτηςΧΑΠ,περιλαμβανομέ- νωνβραχείαςδιάρκειαςσυμπαθητικομιμητικώνβρογχοδιασταλτικώνκαιεισπνεόμενωνκορτικοστεροειδών χωρίς κλινικάδεδομένααλληλεπιδράσεωνφαρμάκων.Αντιχολινεργικοίπαράγοντες:Ησυγχορήγησητουβρωμιούχουτιο- τρόπιου, τουενόςδραστικούσυστατικού τουSpioltoRespimat,μεάλλαφάρμακαπουπεριέχουναντιχολινεργικές ουσίεςδενέχειμελετηθείκαιωςεκ τούτουδεσυνιστάται.Αδρενεργικοίπαράγοντες: Συγχορήγησηάλλωναδρε- νεργικώνπαραγόντων (μόνωνήωςμέροςθεραπείαςσυνδυασμού)μπορείναενισχύσειτιςανεπιθύμητεςενέργειες τουSpioltoRespimat.Ξανθινοπαράγωγα,στεροειδήήδιουρητικά:Συγχορήγησημεξανθινοπαράγωγα,στεροειδή ήμηκαλιοσυντηρητικάδιουρητικάμπορείναπροκαλέσειοποιαδήποτευποκαλιαιμικήεπίδρασητωναδρενεργικών αγωνιστών (βλ.παράγραφο4.4).β-Aποκλειστές:Οιβ-αδρενεργικοίαποκλειστέςμπορείναεξασθενίσουνήνααν- ταγωνισθούντηδράσητηςολοδατερόλης.Οικαρδιοεκλεκτικοίβ-αποκλειστέςμπορούνναεξετασθούνωςενδεχό- μενο,παρόλοπουπρέπειναχορηγηθούνμεπροσοχή.ΑναστολείςΜΑΟκαιτρικυκλικάαντικαταθλιπτικά,φάρμακα πουπαρατείνουν τοQTcδιάστημα:Αναστολείς τηςμονοαμινοξειδάσηςή τρικυκλικάαντικαταθλιπτικάήάλλαφάρ- μακαπουείναιγνωστόότιπαρατείνουν τοδιάστημαQTcμπορείναενισχύσουν τηδράση τουSpioltoRespimatστο καρδιαγγειακόσύστημα.ΦαρμακοκινητικέςαλληλεπιδράσειςΦαρμάκου-Φαρμάκου:Δενέχειπαρατηρηθείσχετική επίδρασηστησυστηματικήέκθεσηστηνολοδατερόλησεμελέτεςαλληλεπίδρασηςφαρμάκου-φαρμάκουμετησυγ- χορήγησηφλουκοναζόλης,ωςπρότυπουαναστολέατουCYP2C9.Ησυγχορήγησηκετοκοναζόληςωςδυνητικούανα- στολέα τηςP-gpκαι τουCYP3A4αύξησε τησυστηματικήέκθεσηστηνολοδατερόληκατάπερίπου70%.Δενείναι απαραίτητηηπροσαρμογή τηςδόσης τουSpioltoRespimat. Έρευνες invitro έδειξανότιηολοδατερόληδενανα- στέλλει ταένζυμαCYPή τουςμεταφορείς τουφαρμάκουστιςσυγκεντρώσειςπλάσματοςπουεπιτυγχάνονταιστην κλινικήπρακτική. 4.6Γονιμότητα,κύησηκαιγαλουχία: Εγκυμοσύνη: Τιοτρόπιο: Eίναιπεριορισμέναταδεδομένααπό τηχρήσητουτιοτρόπιουστιςέγκυεςγυναίκες.Μελέτεςσεζώαδενκατέδειξανάμεσηήέμεσητοξικότηταστηνανα- παραγωγική ικανότητασεκλινικάσχετικέςδόσεις (βλέπε5.3). Ολοδατερόλη: Δενυπάρχουνδιαθέσιμαδεδομένα από τη χρήση του οlodaterol στις έγκυες γυναίκες. Προκλινικά δεδομένα για την ολοδατερόλη έδειξαν τυπικές επιδράσειςγιατουςβ-αδρενεργικούςαγωνιστέςσεμεγάλαπολλαπλάσιατωνθεραπευτικώνδόσεων(βλ.παράγραφο 5.3).Ωςπροληπτικόμέτρο,είναιπροτιμότερονααποφεύγεταιηχρήση τουSpioltoRespimatκατά τηδιάρκεια της κύησης. Όπωςάλλοιβ2-αδρενεργικοίαγωνιστές,ηολοδατερόλη,τοέναδραστικόσυστατικότουSpioltoRespimat, μπορείνααναστείλειτοντοκετόεξαιτίαςτηςχαλαρωτικήςεπίδρασηςστιςλείεςμυϊκές ίνεςτηςμήτρας.Θηλασμός: Δενυπάρχουνδιαθέσιμακλινικάδεδομένααπόθηλάζουσες γυναίκεςπουέχουνεκτεθείστο τιοτρόπιοκαι/ή την ολοδατερόλη.Σεμελέτεςσε ζώαγια το τιοτρόπιοκαι τηνολοδατερόληοιουσίεςκαι/ήοιμεταβολίτες τουςέχουν ανιχνευθείστογάλαθηλαζόντωνεπιμύων,αλλάδενείναιγνωστόεάντοτιοτρόπιοκαι/ήηολοδατερόληαπεκκρίνεται στοανθρώπινογάλα.Θαπρέπειναληφθείαπόφασησχετικάμετοεάνπρέπειναγίνεισυνέχιση/διακοπήτουθηλα- σμούήσυνέχιση/διακοπή τηςθεραπείαςμεSpioltoRespimat,λαμβάνονταςυπόψιν τοόφελος τουθηλασμούγια τοπαιδίκαιτοόφελοςτηςθεραπείαςμεSpioltoRespimatγιατηγυναίκα. Γονιμότητα:Δενυπάρχουνδιαθέσιμακλι- νικάδεδομένασχετικάμε τηγονιμότηταγια το τιοτρόπιοκαι τηνολοδατερόληήγια τονσυνδυασμό τωνδύοδρα- στικών συστατικών. Οι προκλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με ξεχωριστά τα δραστικά συστατικά τιοτρόπιο και ολοδατερόλη δεν έδειξαν οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια στη γονιμότητα (βλέπε 5.3). 4.7Επιδράσειςστην ικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμούμηχανημάτων: Δενέχουνδιεξαχθείμελέτεςπάνωστηνεπίδρασηστην ικανότητα οδήγησηςκαιχειρισμούμηχανημάτων.Ωστόσο,οιασθενείςθαπρέπειναενημερώνονταιότιέχουναναφερθείζάλη καιθάμβοςοράσεωςμε τηχρήση τουSpioltoRespimat.Επομένως,συνιστάταιπροσοχήκατά τηνοδήγησηαυτοκι- νήτουήτοχειρισμόμηχανημάτων.Εάνοιασθενείςεμφανίσουντέτοιασυμπτώματα,θαπρέπεινααποφεύγουνδυ- νητικάεπικίνδυνεςεργασίεςόπωςηοδήγησηήοχειρισμόςμηχανημάτων. 4.8Ανεπιθύμητεςενέργειες :α.Περίληψη τουπροφίλασφαλείας:Πολλέςαπότιςαναφερόμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςμπορούννααποδοθούνστιςαντιχο- λινεργικές ιδιότητεςτουβρωμιούχουτιοτρόπιουήστιςβ2-αδρενεργικές ιδιότητεςτηςολοδατερόλης,τωνδραστικών συστατικών τουSpioltoRespimat.β.Συνοπτικόςπίνακας τωνανεπιθύμητωνενεργειών: Οισυχνότητεςπουαποδί- δονταιστιςανεπιθύμητεςενέργειεςπουαναφέρονταιπαρακάτωβασίζονταιστιςαδρέςσυχνότητεςεμφάνισηςτων ανεπιθύμητωνενεργειών τουφαρμάκου (δηλαδήσυμβάνταπουαποδόθηκανστοSpioltoRespimat)πουπαρατη- ρήθηκαν στην ομάδα της δόσης των 5 μικρογραμμαρίων τιοτρόπιου/ 5 μικρογραμμαρίων ολοδατερόλης (5.646 ασθενείς),αθροιστικάαπό8ελεγχόμενεςμεδραστικόσυστατικόήεικονικόφάρμακο,παράλληλωνομάδωνκλινικές δοκιμέςσεασθενείςμεΧΑΠμεπεριόδουςθεραπείαςπουκυμαίνοντανμεταξύ4και52εβδομάδων.Οιανεπιθύμητες ενέργειεςπουαναφέρθηκανσεόλεςτιςκλινικέςδοκιμέςμετοSpioltoRespimatφαίνονταιπαρακάτωσύμφωναμε την κατηγορία οργανικού συστήματος. Αυτές περιλαμβάνουν επίσης όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν προηγουμένωςαναφερθείμεένααπό ταεπιμέρουςδραστικάσυστατικά.Ησυχνότητακαθορίζεταιμεβάση τους ακόλουθουςκανόνες: Πολύσυχνές (≥1/10),συχνές (≥1/100έως <1/10),όχισυχνές (≥1/1.000έως <1/100),σπάνιες (≥1/10.000έως <1/1.000),πολύσπάνιες (<1/10.000),μηγνωστές (δενμπορούνναεκτιμηθούνμεβάσηταδιαθέσιμα δεδομένα). ΚατηγορίαOργανικούσυστήματος/Ανεπιθύμητηενέργεια Συχνότητα Λοιμώξειςκαιπαρασιτώσεις Ρινοφαρυγγίτιδα μηγνωστή Διαταραχές τουμεταβολισμούκαι τηςθρέψης Αφυδάτωση μηγνωστή Διαταραχές τουνευρικούσυστήματος Ζάλη όχισυχνή Αϋπνία σπάνια Κεφαλαλγία όχισυχνή Οφθαλμικέςδιαταραχές Θάμβοςοράσεως σπάνια Γλαύκωμα μηγνωστή Αυξημένηενδοφθάλμιαπίεση μηγνωστή Καρδιακέςδιαταραχές Κολπικήμαρμαρυγή σπάνια Ταχυκαρδία όχισυχνή Αίσθημαπαλμών σπάνια Υπερκοιλιακήταχυκαρδία σπάνια Αγγειακέςδιαταραχές Υπέρταση σπάνια Διαταραχές τουαναπνευστικούσυστήματος, τουθώρακακαι τουμεσοθωράκιου Βήχας όχισυχνή Δυσφωνία όχισυχνή Λαρυγγίτιδα σπάνια Φαρυγγίτιδα σπάνια Επίσταξη σπάνια Βρογχόσπασμος σπάνια Κολπίτιδα μηγνωστή Διαταραχές τουγαστρεντερικού Ξηροστομία όχισυχνή Δυσκοιλιότητα σπάνια Καντιντίασητουστοματοφάρυγγα σπάνια Ουλίτιδα σπάνια Ναυτία σπάνια Απόφραξητουεντέρου -Ειλεόςπαραλυτικός μηγνωστή Δυσφαγία μηγνωστή Γαστροοισοφαγικήπαλινδρόμηση μηγνωστή Γλωσσίτιδα μηγνωστή Στοματίτιδα σπάνια Οδοντικήτερηδόνα μηγνωστή Διαταραχές τουδέρματοςκαι τουυποδόριου ιστού, Διαταραχές τουανοσοποιητικούσυστήματος Υπερευαισθησία σπάνια Αγγειοοίδημα σπάνια Κνίδωση σπάνια Κνησμός σπάνια Αναφυλακτικήαντίδραση μηγνωστή Εξάνθημα σπάνια Δερματικήλοίμωξηκαιέλκοςδέρματος μηγνωστή Ξηροδερμία μηγνωστή Διαταραχές τουμυοσκελετικούσυστήματοςκαι τουσυνδετικού ιστού Αρθραλγία σπάνια Οσφυαλγία 1 σπάνια Διόγκωσηάρθρωσης σπάνια Διαταραχές τωννεφρώνκαι τωνουροφόρωνοδών Κατακράτησηούρων σπάνια Ουρολοίμωξη σπάνια Δυσουρία σπάνια 1 ανεπιθύμητεςενέργειεςπουαναφέρθηκανμετοSpioltoRespimat,αλλάόχιμεταμεμονωμέναδραστικάσυστατικά. γ.Περιγραφήεπιλεγμένωνανεπιθύμητωνενεργειών:ΤοSpioltoRespimatσυνδυάζειτιςαντιχολινεργικέςκαιτιςβ2- αδρενεργικές ιδιότητεςλόγωτωνδραστικώνσυστατικώντουτιοτρόπιοκαιολοδατερόλη. Προφίλτωνανεπιθύμητων ενεργειώντωναντιχολινεργικών:Σεμακράςδιάρκειαςκλινικέςδοκιμές52εβδομάδωνμετοSpioltoRespimat,ηπιο συχνάπαρατηρούμενηαντιχολινεργικήανεπιθύμητηενέργειαήτανηξηροστομία,ηοποίασυνέβησεπερίπου1,3% τωνασθενώνπουέλαβαναγωγήμεSpioltoRespimatκαισε1,7%και1%στοσκέλοςτουτιοτρόπιου5μικρογραμ- μάριακαιτηςολοδατερόλης5μικρογραμμάρια,αντίστοιχα.Ηξηροστομίαοδήγησεσεδιακοπήτηςθεραπείαςσε2 απότους4.968ασθενείς(0,04%)υπόθεραπείαμεSpioltoRespimat.Σοβαρέςανεπιθύμητεςενέργειεςωςσυνέπεια τωναντιχολινεργικώνδράσεωνπεριλαμβάνουνγλαύκωμα,δυσκοιλιότητα,απόφραξηεντέρουπεριλαμβανομένου καιτουπαραλυτικούειλεούκαικατακράτησηούρων.Προφίλτωνανεπιθύμητωνενεργειώντωνβ-αδρενεργικών:Η ολοδατερόλη, τοέναδραστικόσυστατικό τουSpioltoRespimat,είναιμέλος τηςθεραπευτικήςομάδας τωνμακράς διάρκειαςβ2-αδρενεργικώναγωνιστών.Επομένως,ηεμφάνισηάλλωνανεπιθύμητωνενεργειώνπουσχετίζονταιμε την ομάδα των β-αδρενεργικών αγωνιστών, που δεν παρουσιάζονται παραπάνω, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη, όπως,αρρυθμία, ισχαιμίατουμυοκαρδίου,στηθάγχη,υπόταση,τρόμος,νευρικότητα,μυϊκοίσπασμοί,κόπωση,αί- σθημακακουχίας,υποκαλιαιμία,υπεργλυκαιμίακαιμεταβολικήοξέωση.δ. Άλλοιειδικοίπληθυσμοί: Αύξηση των αντιχολινεργικώνδράσεωνμπορείνασυμβείμετηναύξησητηςηλικίας.Αναφοράπιθανολογούμενωνανεπιθύμητων ενεργειών: Ηαναφοράπιθανολογούμενωνανεπιθύμητων ενεργειώνμετάαπό τη χορήγησηάδειας κυκλοφορίας τουφαρμακευτικούπροϊόντοςείναισημαντική.Επιτρέπειτησυνεχήπαρακολούθησητηςσχέσηςοφέλους-κινδύνου τουφαρμακευτικούπροϊόντος.Ζητείταιαπό τουςεπαγγελματίεςυγείας νααναφέρουνοποιεσδήποτεπιθανο-λο- γούμενεςανεπιθύμητεςενέργειεςμέσωτουεθνικούσυστήματοςαναφοράς::Ελλάδα:ΕθνικόςΟργανισμόςΦαρμά- κων.Μεσογείων284,GR-15562Χολαργός,Αθήνα.Τηλ :+302132040380/ 337,Φαξ :+302106549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος:ΦαρμακευτικέςΥπηρεσίες,ΥπουργείοΥγείας.CY-1475Λευκωσία.Φαξ :+35722608649, Ιστότοπος :www.moh.gov.cy/phs. 4.9Υπερδοσολογία: Υπάρχουνπεριορισμένεςπληροφορίεςσχετικάμετηνυπερ- δοσολογίαμε τοSpioltoRespimat.ΤοSpioltoRespimatέχειμελετηθείσεδόσηέως5μικρογραμμάρια/10μικρο- γραμμάρια (τιοτρόπιο / ολοδατερόλη) σε ασθενείς με ΧΑΠ και έως 10 μικρογραμμάρια/ 40 μικρογραμμάρια (τιοτρόπιο/ ολοδατερόλη) σε υγιή άτομα. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις. Η υπερδοσολογία μπορείναοδηγήσεισευπερβολικέςαντιμουσκαρινικέςεπιδράσεις του τιοτρόπιουκαι/ήυπερβολικέςεπιδράσεις β2 αγωνιστών της ολοδατερόλης. Συμπτώματα: Υπερδοσολογία τουαντιχολινεργικού τιοτρόπιου: Μεγάλες δόσεις τιοτρόπιουμπορείναοδηγήσουνσεαντιχολινεργικάσημείακαισυμπτώματα.Εντούτοις,δενυπήρχανσυστηματικές αντιχολινεργικέςανεπιθύμητεςενέργειεςμετάαπόεφάπαξεισπνεόμενηδόσηέωςκαι340μικρογραμμαρίωνβρω- μιούχουτιοτρόπιουσευγιείςεθελοντές.Επιπλέον,δενπαρατηρήθηκανσχετικέςανεπιθύμητεςενέργειες,εκτόςαπό ξηροστομία/ξηρότηταστοφάρυγγακαιξηρότητατουβλεννογόνουτηςμύτηςμετάαπόχορήγησησευγιείςεθελον- τέςεισπνεόμενουδιαλύματος τιοτρόπιουμεδόσηέως40μικρογραμμάριαγια14ημέρες,με τηνεξαίρεση τηςέν-