Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #180

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ : Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ : Ένας ψεκασμός εκνεφώματος περιέχει 2,5mg υδροχλωρικής αμβροξόλης. Έναml εκνεφώματος περιέχει 17,86mg υδροχλωρικής αμβροξόλης. Έκδοχα με γνωστές δράσεις: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (αλκοόλη), λιγότερο από 100mg ανά δόση (4 ψεκασμοί) και πολύ μικρές ποσότητες προπυλενογλυκόλης. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα. Διαυγές και σχεδόν άχρωμο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Ανακούφιση του πόνου σε οξύ πονόλαιμο για ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία: Ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετών: μια δόση των 10 mg (4 ψεκασμοί) να ψεκάζονται στο πίσω μέρος του φάρυγγα έως 6 φορές ανά ημέρα. Το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί έως 3 ημέρες. Σε περίπτωση επίμονων συμπτωμάτων ή υψηλού πυρετού, ο ασθενής θα πρέπει να συμβουλεύεται ένα γιατρό. Παιδιατρικός πληθυσμός: Το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών (βλ. παράγραφο 4.4). Τρόπος χορήγησης: Χρήση στο στοματικό βλεννογόνο. Πριν τη χρήση, η αντλία θα πρέπει να πιεστεί 5 φορές έτσι ώστε να απελευθερώνεται ένα ομοιόμορφο νέφος. Μετά από μεγάλη περίοδο μη χρήσης του εκνεφώματος, η αντλία θα πρέπει να πιεστεί μία φορά πριν την επαναχρησιμοποίηση του προϊόντος. Κατά τη χρήση η φιάλη με το εκνέφωμα θα πρέπει να βρίσκεται σε όρθια θέση και το στόμιο να έχει κατεύθυνση προς το πίσω μέρος του φάρυγγα ενώ η κεφαλή της αντλίας πιέζεται πλήρως προς τα κάτω. 4.3 Αντενδείξεις : Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (αμβροξόλη) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση : Το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί έως και 3 ημέρες. Εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή επιμένουν ακόμα μετά από 3 ημέρες ή εάν ο ασθενής έχει υψηλό πυρετό, πρέπει να αναζητηθεί η συμβουλή ιατρού. Υπήρξαν αναφορές σοβαρών δερματικών αντιδράσεων όπως πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS)/ τοξική επιδερμική νεκρόλυση (ΤΕΝ) και οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP) που σχετίζονται με τη χορήγηση της υδροχλωρικής αμβροξόλης. Εάν υπάρχουν συμπτώματα ή σημεία ενός εξελισσόμενου δερματικού εξανθήματος (που ενίοτε σχετίζεται με φυσαλίδες ή βλάβες βλεννογόνων), η θεραπεία με υδροχλωρική αμβροξόλη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αναζητηθεί ιατρική συμβουλή. Μπορεί να παρατηρηθεί δύσπνοια στο πλαίσιο υποκείμενης νόσου π.χ. οιδήματος στο φάρυγγα. Τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις (δείτε παράγραφο 4.8: αγγειονευ- ρωτικό οίδημα) μπορεί επίσης να προκαλέσουν δύσπνοια. Οι τοπικές αναισθητικές ιδιότητες της αμβροξόλης μπορεί να συμβάλλουν σε αλλοιωμένη αντίληψη στη φαρυγγική περιοχή (δείτε παράγραφο 4.8: στοματική και φαρυγγική υπαισθησία). Το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα, δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία των στοματικών ελκών. Σε τέτοια περίπτωση θα πρέπει να αναζητηθεί ιατρική συμβουλή. Σε περίπτωση επηρεασμένης νεφρικής λειτουργίας ή σοβαρής ηπατοπάθειας, το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο κατόπιν συμβουλής ιατρού. Όπως με όλα τα φάρμακα που μεταβολίζονται από το ήπαρ και ακολουθεί νεφρική απέκκρισή τους, ενδέχεται να εμφανιστεί συσσώρευση των μεταβολιτών της αμβροξόλης που σχηματίσθηκαν στο ήπαρ επί παρουσίας σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (αλκοόλη), λιγότερο από 100 mg ανά δόση (4 ψεκασμοί). Αυτό το προϊόν περιέχει προ- πυλενογλυκόλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό του βλεννογόνου. Παιδιατρικός πληθυσμός: Το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης : Δεν έχουν αναφερθεί κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις με άλλες φαρμακευτικές αγωγές. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία : Κύηση: Η υδροχλωρική αμβροξόλη διαπερνά τον πλακούντα. Μη κλινικές μελέτες δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυική/εμβρυονική ανά- πτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Εκτεταμένη κλινική εμπειρία μετά την 28η εβδομάδα της κύησης δεν έχει εμφανίσει ενδείξεις για επιβλαβείς επιδράσεις στο έμβρυο. Παρόλα αυτά, θα πρέπει να τηρούνται οι συ- νήθεις προφυλάξεις σε σχέση με τη χρήση των φαρμάκων κατά τη διάρκεια της κύησης. Ειδικά κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, η χρήση του Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα δε συνιστάται. Θηλασμός: Η υδροχλωρική αμβροξόλη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Παρόλο που δε θα αναμένονταν ανεπιθύμη- τες επιδράσεις στα βρέφη που θηλάζουν, το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα δε συνι- στάται για χρήση σε μητέρες που θηλάζουν. Γονιμότητα: Μη κλινικές μελέτες δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες επι- βλαβείς επιδράσεις σε σχέση με τη γονιμότητα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων : Δεν υπάρχει καμία ένδειξη από δεδομένα μετά τη διάθεση του φαρμάκου στην κυκλοφορία για επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες : Εκτίμηση συχνότητας σύμ- φωνα με τη βάση δεδομένων των κλινικών μελετών: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια έχει παρατηρηθεί κατά την εμπειρία μετά τη διάθεση του προιόντος στην κυκλοφορία. Με 95% διάστημα εμπιστοσύνης, η κατηγορία συχνότητας δεν είναι μεγαλύτερη από όχι συχνές (3/1.226), αλλά μπορεί να είναι μικρότερη. Μια ακριβής εκτίμηση της συχνό- τητας δεν είναι εφικτή καθώς η ανεπιθύμητη ενέργεια δεν εμφανίστηκε στη βάση δεδομένων της κλινικής μελέτης με 1.226 ασθενείς. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Μη γνωστές: αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης αναφυλακτικής καταπληξίας, αγγειοοιδήματος και κνησμού. Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Σπάνιες: εξάνθημα, κνίδωση. Μη γνωστές: Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (συμπεριλαμβανομένου πολύμορφου ερυθήματος, συνδρόμου Stevens-Johnson/τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης και οξείας γενικευμένης εξανθηματικής φλυκταίνωσης). Όπως γενικά παρατηρείται για τις αλλεργίες, η σοβαρότητα των αλλεργικών αντιδράσεων μπορεί να αυξηθεί εάν ο ασθενής εκτεθεί ξανά στην ίδια ουσία (βλ. παράγραφο 4.3). Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Συχνές: δυσγευσία (π.χ. αλλοιωμένη γεύση). Διαταραχές του γαστρεντερικού και Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου: Συχνές: στοματική και φαρυγγική υπαισθησία (βλ. παράγραφο 4.4), ναυτία. Όχι συχνές: άλγος άνω κοιλιακής χώρας, δυσπεψία, ξηροστομία. Σπάνιες: διάρροια, ξηρότητα φάρυγγα. Μη γνωστές: έμετος. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών: Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέ- λους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Ελλάδα - Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων - Μεσογείων 284 - GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος - Φαρμακευτικές Υπηρεσίες - Υπουργείο Υγείας - CY-1475 Λευκωσία, Φαξ: + 357 22608649, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs 4.9 Υπερδοσολογία : Μέχρι τώρα δεν έχουν αναφερθεί ειδικά συμπτώματα υπερδοσολογίας στον άνθρωπο. Με βάση αναφορές ακούσιας υπερδοσολογίας και/ή αναφορές λαν- θασμένης χορήγησης τα παρατηρημένα συμπτώματα είναι σε συμφωνία με τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του Lysospray στη συνιστώμενη δοσολογία και μπορεί να χρειαστούν συμπτωματική θεραπεία. 5.ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες : Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασκευάσματα του φάρυγγα (Αναισθητικά, τοπικά). Κωδικός ATC: R02AD05. Μια τοπική αναισθητική επίδραση της υδροχλωρικής αμβροξόλης έχει παρατηρηθεί στο μοντέλο οφθαλμού του κονίκλου και είναι πιθανόν να προκύπτει από τις ιδιότητες αποκλεισμού των διαύλων νατρίου: η υδροχλωρική αμβροξόλη αποκλείει in vitro τους υπερπολωμένους κλωνοποιημένους νευ- ρωνικούς διαύλους νατρίου με θύρες διαφοράς δυναμικού. Η δέσμευση ήταν αναστρέψιμη και εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση. Αυτή η ιδιότητα συνάδει με υπόλοιπες παρατηρήσεις ανακούφισης του πόνου όταν η εισπνεόμενη υδροχλωρική αμβροξόλη χρησιμοποιείται σε άλλες παθήσεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα δρα τοπικά στο στοματικό και φαρυγγικό βλεννογόνο. Οι κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με τροχίσκους Αμβροξόλης (που περιείχαν 20 mg υδροχλωρικής αμβροξόλης) επιβεβαί- ωσαν τις επιδράσεις ανακούφισης του πόνου σε ασθενείς με πονόλαιμο λόγω οξείας ιογενούς φαρυγγίτιδας. Εκτός από μία, οι κλινικές μελέτες έχουν δείξει μία άμεση έναρξη δράσης, η οποία μπορεί να εμφανιστεί εντός 20 λεπτών το αργότερο. Η επίδραση θα διαρκέσει για τουλάχιστον τρεις ώρες. Μία εφάπαξ χορήγηση (4 ψεκασμοί) του Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα έχει επίσης αποδειχθεί ότι εμφανίζει μία κλινικά σημαντική μείωση στον πόνο που σχετίζεται με τον ερεθισμένο φάρυγγα για τουλάχιστον τρεις ώρες, με την πρώτη επίδραση να εμφανί- ζεται μετά από 15 λεπτά. In vitro, η υδροχλωρική αμβροξόλη φαίνεται ότι ασκεί αντιφλεγμονώδη δράση. Η απελευθέ- ρωση της κυτοκίνης από τα μονοπύρηνα και πολυμορφοπύρηνα κύτταρα του αίματος αλλά επίσης και από τα συνδε- δεμένα με τους ιστούς μονοπύρηνα και πολυμορφοπύρηνα κύτταρα βρέθηκε να είναι σημαντικά μειωμένη από την υδροχλωρική αμβροξόλη in vitro. Σε κλινικές μελέτες οι τροχίσκοι Αμβροξόλης (που περιέχουν 20 mg υδροχλωρικής αμβροξόλης) έχουν δείξει ότι μειώνουν σημαντικά την ερυθρότητα στον ερεθισμένο φάρυγγα. Επίσης, το Lysospray 2,5 mg/ψεκασμό στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα δείχνει μια σημαντική μείωση της ερυθρότητας του φάρυγγα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες : Απορρόφηση: Η απορρόφηση όλων των από του στόματος μορφών άμεσης αποδέσμευσης της υδροχλωρικής αμβροξόλης είναι ταχεία και πλήρης, με γραμμικό- τητα στο θεραπευτικό εύρος των δόσεων. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 1 με 2,5 ωρών μετά από του στόματος χορήγηση μορφών άμεσης αποδέσμευσης και μετά από ένα διάμεσο 6,5 ωρών για τη φαρμακοτε- χνική μορφή βραδείας αποδέσμευσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση ενός δισκίου 30 mg βρέθη- κε ότι είναι 79%. Το καψάκιο βραδείας αποδέσμευσης έδειξε σχετική διαθεσιμότητα 95% (κανονικοποιημένη βάση της δόσης) σε σχέση με ημερήσια δόση των 60 mg (30 mg δύο φορές την ημέρα) χορηγούμενη ως δισκίο άμεσης αποδέσμευσης. Λόγω της πρόσθετης απορρόφησης από το στοματικό βλεννογόνο, η χορήγηση του τροχίσκου έχει ως αποτέλεσμα περίπου 25% (90% διάστημα εμπιστοσύνης = 116-134%) αύξηση στη συνολική έκθεση σε σύγκριση με τη φαρμακοτεχνική μορφή του σιροπιού. Η αυξημένη έκθεση δεν επιδρά αρνητικά στη φαρμακοδυναμική της υδροχλωρικής αμβροξόλης στην προτεινόμενη ένδειξη. Κατανομή: Η κατανομή της υδροχλωρικής αμβροξόλης από το αίμα στους ιστούς είναι ταχεία και έντονη, με την υψηλότερη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας να βρίσκεται στους πνεύμονες. Ο όγκος κατανομής μετά από του στόματος χορήγηση εκτιμήθηκε ότι είναι 552 L. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στα θεραπευτικά επίπεδα βρέθηκε να είναι περίπου 90%. Βιομετασχηματισμός και αποβο- λή: Περίπου το 30% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απομακρύνεται μέσω του μεταβολισμού πρώτης διόδου. Η υδροχλωρική αμβροξόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ με γλυκουρονιδίωση και μερική μετατροπή σε διβρωμανθρανυλικό οξύ (περίπου 10% της δόσης) και σε μερικούς ήσσονος σημασίας μεταβολίτες. Μελέτες σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έχουν δείξει ότι το CYP3A4 είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της υδροχλωρικής αμβροξόλης σε διβρωμανθρανυλικό οξύ. Εντός 3 ημερών μετά την από του στόματος χορήγηση, περίπου 6% της δόσης βρίσκεται σε ελεύθερη μορφή, ενώ περίπου 26% της δόσης βρίσκεται στη συζευγμένη μορφή στα ούρα. Η υδροχλωρική αμβροξόλη απομακρύνεται με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής της αποβολής περίπου 10 ώρες. Η συνολι- κή κάθαρση κυμαίνεται στα 660 mL/min, με τη νεφρική κάθαρση να αναλογεί σε περίπου 83% της συνολικής κά- θαρσης. Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς: Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία η απομάκρυνση της υδροχλωρικής αμβροξόλης είναι μειωμένη, με αποτέλεσμα να εμφανίζονται επίπεδα πλάσματος 1,3 έως 2 φορές υψηλότερα. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού εύρους της υδροχλωρικής αμβροξόλης, δεν είναι απαραίτητες τροπο- ποιήσεις της δοσολογίας. Άλλα: Η ηλικία και το φύλο δε βρέθηκαν να επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της υδροχλω- ρικής αμβροξόλης σε κλινικά σημαντικό βαθμό και επομένως δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής των δοσολογικών σχημάτων. Η τροφή δε βρέθηκε να επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωρικής αμβροξόλης. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια: Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότη- τας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων: Κιτρικό οξύ μονοϋδρικό, φωσφορικό δινάτριο διυδρικό, πολυσορβικό 20, σουκραλόζη, άρωμα δροσιάς (cooling flavour) (περιέχει προπυλενογλυκόλη), άρωμα ευκαλύπτου-μενθόλης (περιέχει προπυλενογλυκόλη), αιθανόλη, κεκαθαρμένο ύδωρ 6.2 Ασυμβατότητες : Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής : 27 μήνες. Μετά το πρώτο άνοιγμα αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 6 μήνες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος : Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C. Για τις συνθήκες φύλαξης μετά το πρώτο άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη: Σκοτεινόχρωμη γυάλινη φιάλη (τύπου III) με δοσιμετρική αντλία και προσαρμογέα για το λαιμό (που αποτελείται από διάφορα πλαστικά συστατικά). Μέγεθος συσκευασίας: 20ml, 30ml 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός : Πριν τη χρήση, η αντλία θα πρέπει να πιεστεί 5 φορές ώστε να απελευθερώνεται ένα ομοιόμορφο νέφος. Μετά από μεγάλη περίοδο μη χρήσης του εκνεφώματος, η αντλία θα πρέπει να πιεστεί μία φορά πριν την επαναχρησιμοποίηση του προϊόντος. Κατά τη χρήση η φιάλη με το εκνέφωμα θα πρέπει να βρίσκεται σε όρθια θέση και το στόμιο να έχει κατεύθυνση προς το πίσω μέρος του φάρυγγα ενώ η κεφαλή της αντλίας πιέζεται πλήρως προς τα κάτω. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ : Sanofi-Aventis AEBE, Λεωφ. Συγγρού 348 – Κτίριο Α, 176 74 Καλλιθέα, Τηλ: 210 90 01 600 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ : Ελλάδα: 59481 Κύπρος: 22023 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ : Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 31-07-2014, 27-05-2014(Κύπρος). Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 06-07-2018. 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ : 06-07-2018 ΔΕΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ MAT-GR-2000299-1.0-09/2020 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Boηθήστε να γίνουν τα φάρμακα πιο ασφαλή και Αναφέρετε ΟΛΕΣ τις ανεπιθύμητες ενέργειες για ΟΛΑ τα φάρμακα Συμπληρώνοντας την «ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ»