Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #180

| Αύγουστος - Σεπτέμβριος 2020 | 53 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: Nicorette® Quickspray 1 mg/ ψεκασμό, Στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ: Ένας ψεκασμός παρέχει 1 mg νικοτίνης σε 0,07ml διαλύματος. 1ml διαλύματος πε- ριέχει 13,6 mg νικοτίνης. Έκδοχο με γνωστή επίδραση: Αιθανόλη 7.1 mg/ψεκασμό, Προπυλενογλυκόλη 11 mg/ψεκασμό, Βουτυλιωμένο Υδροξυτολουόλιο 363 ng/ψεκασμό. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚOTEXNΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα, Διαυγές έως ελαφρά ιριδίζον, άχρωμο έως υποκίτρινο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις: Το Nicorette® Quickspray πρόκειται να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της εξάρτησης από τον καπνό σε ενήλικες με ανακούφιση των συμπτωμάτων στέρησης της νικοτίνης, συμπεριλαμβανομένης της έντονης επιθυμίας, κατά τη διάρκεια μιας προσπάθειας για διακοπή. Μόνιμη διακοπή της χρήσης του καπνού είναι ο τελικός στόχος. Το Nicorette® Quickspray πρέπει κατά προτίμηση να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ένα πρόγραμμα υποστήριξης συμπεριφοράς. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης: Δοσολογία: Οι χρήστες πρέπει να διακόπτουν τελείως το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Nicorette® Quickspray. Ενήλικες και ηλικιωμένοι: Ο πίνακας που ακολουθεί παρουσιάζει το συνιστώμενο χρονοδιάγραμμα χρήσης του στοματικού εκνεφώματος κατά τη διάρκεια της πλήρους θεραπείας (Βήμα Ι) και κατά τη διάρκεια της σταδιακής μείωσης (Βήμα ΙΙ και Βήμα ΙΙΙ). Μπορείτε να εφαρμόσετε έως 4 ψεκασμούς ανά ώρα. Μην υπερβαίνετε τους 2 ψεκασμούς ανά φορά χορήγησης και μην υπερβαίνετε τους 64 ψεκασμούς (4 ψεκασμούς ανά ώρα, για 16 ώρες) ανά 24ωρο. Βήμα Ι: Εβδομάδες 1-6: Εφαρμόστε 1 ή 2 ψεκασμούς όταν υπό κανονικές συνθήκες θα καπνίζατε τσιγά- ρα ή θα αισθανόσασταν έντονη επιθυμία. Εάν η έντονη επιθυμία δεν ελεγχθεί με έναν ψεκασμό εντός λίγων λεπτών, πρέπει να πραγματοποιείται δεύτερος ψεκασμός. Εάν απαιτούνται 2 ψεκασμοί, οι μελλοντικές δόσεις μπορούν να χο- ρηγηθούν υπό μορφή 2 διαδοχικών ψεκασμών. Οι περισσότεροι καπνιστές θα χρειαστούν 1-2 ψεκασμούς ανά 30 λεπτά έως 1 ώρα. Βήμα ΙΙ: Εβδομάδες 7-9: Αρχίστε τη μείωση του αριθμού των ψεκασμών ανά ημέρα. Έως το τέλος της εβδομάδας 9, τα άτομα πρέπει να πραγματοποιούν ΤΟ ΜΙΣΟ μέσο αριθμό ψεκα- σμών ανά ημέρα σε σχέση με το Βήμα Ι. Βήμα ΙΙΙ: Εβδομάδες 10-12: Συνεχίστε τη μείωση του αριθμού των ψεκασμών ανά ημέρα έτσι ώστε τα άτομα να μην εφαρμόζουν περισσότερους από 4 ψεκασμούς ανά ημέρα κατά τη διάρ- κεια της εβδομάδας 12. Όταν μειώσετε τους ψεκασμούς σε 2-4 ημερησίως, στα- ματήστε τη χρήση του στοματικού εκνεφώματος. Παράδειγμα: Εάν συνήθως καπνίζετε κατά μέσο όρο 15 τσιγάρα ημερησίως, πρέπει να εφαρμόζετε 1-2 ψεκασμούς για τουλάχιστον 15 φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας. Για να εξακολουθήσουν να απέχουν από το κάπνισμα μετά το Βήμα ΙΙΙ, τα άτομα μπορούν να συνεχίσουν τη χρήση του στοματικού εκνεφώματος σε καταστάσεις όπου αισθάνο- νται πολύ έντονη επιθυμία για κάπνισμα. Μπορεί να εφαρμοστεί ένας ψεκασμός σε καταστάσεις όπου υπάρχει έντονη επιθυμία για κάπνισμα, ενώ θα ακολουθήσει δεύτε- ρος ψεκασμός εάν ο πρώτος δεν έχει αποτελέσματα σε λίγα λεπτά. Δεν πρέπει να εφαρμόζονται περισσότεροι από τέσσερις ψεκασμοί ανά ημέρα κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Δεν συνιστάται γενικά η τακτική χρήση του στοματικού εκνεφώματος πέραν των 6 μηνών. Ορισμένοι πρώην καπνιστές ενδέχεται να χρειαστούν θεραπεία με στοματικό εκνέφωμα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για να αποφύγουν την επανέ- ναρξη του καπνίσματος. Τυχόν υπόλοιπο στοματικό εκνέφωμα πρέπει να φυλάσσεται για να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση ξαφνικής επιθυμίας για κάπνισμα. Παιδιατρικός πληθυσμός: Μην χορηγείτε το Nicorette® Quickspray σε άτομα κάτω των 18 ετών. Δεν υπάρχει εμπειρία από την εφαρμογή της θεραπείας σε εφήβους κάτω των 18 ετών με Nicorette® Quickspray. Τρόπος χορήγησης: Αφού γεμίσετε την αντλία, στρέψτε το στόμιο της συσκευής όσο το δυνατόν πλησιέστερα στο ανοικτό στόμα. Πιέστε σταθερά το επάνω μέρος της συσκευής του εκνεφώματος και ψεκάστε μια φορά μέσα στο στό- μα, αποφεύγοντας τα χείλη. Τα άτομα δεν πρέπει να εισπνέουν κατά τον ψεκασμό για να αποφύγουν την είσοδο του εκνεφώματος στην αναπνευστική οδό. Για βέλτιστα απο- τελέσματα, μην καταπίνετε για μερικά δευτερόλεπτα μετά τον ψεκασμό. Οι χρήστες δεν πρέπει να πίνουν ή να τρώνε όταν εφαρμόζουν το στοματικό εκνέφωμα. Συμβουλή για συμπεριφορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και υποστήριξη κανονικά θα βελτιώσει το ποσοστό επιτυχίας. 4.3 Αντενδείξεις: Υπερευαισθησία στη νικοτίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 • Παιδιά κάτω από 18 ετών • Εκείνοι που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση: Το Nicorette® Quickspray δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από μη καπνιστές. Τα οφέλη της διακοπής του καπνίσματος υπερισχύουν όποιους κινδύνους σχετίζονται με την ορθή χορήγηση θεραπείας υποκατάστασης νικοτίνης (NRT). Πρέπει να γίνει αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους από τον κατάλληλο επαγγελματία υγείας για ασθενείς που πάσχουν από τις ακόλουθες καταστάσεις: Καρδιαγγειακές παθήσεις: Εξαρτημένοι καπνιστές με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθή η επιδεινούμενη στηθάγχη συμπεριλαμβανομένης της στηθάγχης Prinzmetal, σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες, πρόσφατο αγγειοεγκεφαλικό επεισόδιο ή όσοι πάσχουν από μη ελεγχόμενη υπέρταση θα πρέπει να ενθαρρύνονται να διακόψουν το κάπνισμα με μη φαρμακολογικές μεθό- δους (όπως είναι η συμβουλευτική υποστήριξη). Εάν αυτό δεν έχει αποτελέσματα, δύναται να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης του στοματικού εκνεφώματος αλλά καθώς είναι περιορισμένα τα δεδομένα για την ασφάλεια χρήσης σε αυτή την ομάδα ασθενών, η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται μόνο υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. • Σακχαρώδης Διαβήτης. Ασθενείς που πάσχουν από σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να συμβουλεύονται να παρακολουθούν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους όταν διακό- πτεται το κάπνισμα και μετά την έναρξη της ΘΥΝ στενότερα από ότι συνήθως, καθώς η μείωση της αποδέσμευσης των κατεχολαμινών που προκαλείται από τη νικοτίνη μπο- ρεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων. • Αλλεργικές αντιδράσεις: Τάση για αγγειοοίδημα και κνίδωση. • Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία: Πρέπει να χρη- σιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ή/και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία καθώς η κάθαρση της νικοτίνης ή των μεταβολιτών της ενδέ- χεται να μειωθεί, γεγονός που ενδέχεται να αυξήσει τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών. • Φαιοχρωμοκύτωμα και μη ελεγχόμενος υπερθυρεοειδισμός: Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μη ελεγχόμενο υπερθυρεοειδισμό ή φαι- οχρωμοκύτωμα καθώς η νικοτίνη απελευθερώνει κατεχολαμίνες. • Γαστρεντερική Νόσος: Η νικοτίνη μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα ασθενών που πάσχουν από οισοφαγίτιδα, γαστρικά ή πεπτικά έλκη ενώ τα σκευάσματα ΘΥΝ πρέπει να χρησιμοποι- ούνται με προσοχή σε αυτές τις καταστάσεις. Παιδιατρικός πληθυσμός: Κίνδυνος σε παιδιά: Οι δόσεις της νικοτίνης οι οποίες γίνονται ανεκτές από καπνιστές μπορούν να προκαλέσουν σοβαρής μορφής τοξικότητα σε παιδιά η οποία ενδέχεται να αποδειχθεί μοιραία. Τα προϊόντα που περιέχουν νικοτίνη δεν πρέπει να αφήνονται σε μέρη που μπορούν να χειρισθούν ή καταποθούν από παιδιά, βλέπε παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία. Μετατόπιση εξάρτησης: Η μετατόπιση εξάρτησης μπορεί να συμβεί αλλά είναι και λιγό- τερο επιβλαβής και ευκολότερο να διακοπεί από ότι η εξάρτηση από το κάπνισμα. Διακοπή Καπνίσματος: Οι πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες που αναδύονται από την καύση του καπνού επάγουν τον μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζο- νται από το κυτόχρωμα CYP 1A2 (και πιθανόν από το CYP 1A1). Όταν ένας καπνιστής διακόψει το κάπνισμα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε βραδύτερο ρυθμό μεταβολισμού και μετέπειτα αύξηση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων στο αίμα. Αυτό ενδεχομένως να είναι κλινικά σημαντικό για προϊόντα με στενό θεραπευτικό περιθώριο, π.χ. θεοφυλ- λίνη, τακρίνη, κλοζαπίνη και ροπινιρόλη. Η συγκέντρωση στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται εν μέρει από το CYP1A2, π.χ. ιμιπραμίνη, ολανζαπίνη, κλομιπραμί- νη και φλουβοξαμίνη μπορεί επίσης να αυξηθεί με διακοπή του καπνίσματος, αν και τα δεδομένα που υποστηρίζουν αυτό βρίσκονται σε έλλειψη και η πιθανή κλινική σημασία αυτής της επίδρασης αυτών των φαρμάκων είναι άγνωστη. Περιορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο μεταβολισμός της φλεκαϊνίδης και της πενταζοκίνης μπορεί επίσης να προκληθεί από το κάπνισμα. Έκδοχα: Το στοματικό εκνέφωμα περιέχει μικρές πο- σότητες αιθανόλης (αλκοόλης), ποσότητες μικρότερες από 100 mg ανά δόση (1 ή 2 ψεκασμοί). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ψεκασμό, δηλαδή είναι ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου». Αυτό το φάρμακο περιέχει 11 mg προπυλενογλυκόλης ανά ψεκασμό που ισοδυναμεί με 150 mg / mL. Λόγω της παρουσίας βουτυλιωμένου υδροξυτολουολίου, το Nicorette® Quickspray μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής), ή ερεθισμό των ματιών και των βλεννογόνων μεμβρανών. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα να μην ψεκάζονται τα μάτια κατά τη χορήγηση του στοματικού εκνεφώματος. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπί- δρασης: Δεν έχουν οριστικά τεκμηριωθεί κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ της θεραπείας υποκατάστασης νικοτίνης και άλλων φαρμάκων. Ωστόσο, η νικοτίνη μπορεί ενδεχομένως να ενισχύσει την αιμοδυναμική δράση της αδενοσίνης δηλ. την αύξηση της αρτηριακής πίεσης και του καρδιακού ρυθμού και αυξημένη επίσης απόκριση στον πόνο (θωρακικός πόνος τύπου στηθάγχης) που προκαλείται από χορήγηση της αδενο- σίνης (βλέπε παράγραφο 4.4, Διακοπή Καπνίσματος). 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γα- λουχία: Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/αντισύλληψη σε άντρες και γυναίκες: Σε αντίθεση με τις γνωστές δυσμενείς επιπτώσεις του καπνίσματος στην ανθρώπινη σύλ- ληψη και την εγκυμοσύνη, τα αποτελέσματα της θεραπευτικής θεραπείας με νικοτίνη είναι άγνωστες. Έτσι, ενώ μέχρι σήμερα καμία ειδική συμβουλή δεν έχει βρεθεί να είναι απαραίτητη σχετικά με την ανάγκη για τη γυναικεία αντισύλληψη, η πιο συνετή κατάστα- ση για τις γυναίκες που σκοπεύουν να μείνουν έγκυες, πρέπει να είναι τόσο να μην καπνίζουν όσο και να μην χρησιμοποιούν ΘΥΝ. Ενώ το κάπνισμα μπορεί να έχει αρνη- τικές επιπτώσεις στην ανδρική γονιμότητα, δεν υπάρχει απόδειξη ότι απαιτούνται συ- γκεκριμένα μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια θεραπείας ΘΥΝ σε άντρες. Κύηση: Το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της κύησης συνδέεται με κινδύνους όπως η ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης, οι πρόωρες ή οι θνησιγενείς γεννήσεις. Η διακοπή του κα- πνίσματος είναι η μόνη αποτελεσματικότερη παρέμβαση για τη βελτίωση της υγείας τόσο της εγκύου καπνίστριας όσο και του βρέφους της. Όσο νωρίτερα επιτυγχάνεται η αποχή από το κάπνισμα τόσο το καλύτερο. Η νικοτίνη περνά στο έμβρυο και επηρε- άζει τις αναπνευστικές κινήσεις και το κυκλοφορικό του. Η επίδρασή της στο κυκλοφο- ρικό είναι δοσοεξαρτώμενη. Συνεπώς, η έγκυος καπνίστρια πρέπει πάντοτε να ενθαρ- ρύνεται να διακόψει εντελώς το κάπνισμα χωρίς να κάνει χρήση θεραπείας υποκατά- στασης νικοτίνης. Ο κίνδυνος να συνεχίσει το κάπνισμα μπορεί να αποτελέσει μεγαλύ- τερη απειλή για το έμβρυο σε σύγκριση με τη χρήση προϊόντων υποκατάστασης νικοτί- νης στο πλαίσιο εποπτευόμενου προγράμματος διακοπής του καπνίσματος. Η χρήση του Nicorette® Quickspray από την έγκυο καπνίστρια πρέπει να ξεκινά μόνο αφού συμβουλευτεί έναν επαγγελματία υγείας. Θηλασμός: Η νικοτίνη περνά ελεύθερα στο μητρικό γάλα σε ποσότητες που μπορεί να επηρεάσουν το βρέφος ακόμη και σε θερα- πευτικές δόσεις. Το Nicorette® Quickspray πρέπει, συνεπώς, να αποφεύγεται κατά το θηλασμό. Εάν δεν επιτευχθεί διακοπή του καπνίσματος, η χρήση του Nicorette® Quickspray από καπνίστριες που θηλάζουν πρέπει να ξεκινά μόνο αφού συμβουλευτούν έναν επαγγελματία υγείας. Οι γυναίκες πρέπει να λαμβάνουν το προϊόν μόνο μετά το θηλασμό και να αφήνουν όσο μεγαλύτερο χρονικό διάστημα είναι δυνατόν (συνιστάται 2 ώρες) μεταξύ της λήψης του στοματικού σπρέι και του επόμενου θηλασμού. Γονιμότητα: Το κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο υπογονιμότητας στις γυναίκες και στους άνδρες. In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η νικοτίνη μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ποιότητα του σπέρματος στους ανθρώπους. Σε ποντίκια, έχει αποδειχθεί μειωμένη ποιότητα σπέρματος και μειωμένη γονιμότητα. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδή- γησης και χειρισμού μηχανημάτων: Το Nicorette® Quickspray δεν έχει καθόλου ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και τη χρήση μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες: Επιδράσεις της διακοπής καπνίσματος: Ανεξαρτήτως των μέσων που χρησιμοποιούνται, είναι γνωστό ότι ένα σύνολο συμπτωμάτων σχετίζε- ται με τη διακοπή της συνήθειας της χρήσης καπνού. Αυτά περιλαμβάνουν συναισθη- ματικές ή γνωστικές επιδράσεις όπως η δυσφορία ή η καταθλιπτική διάθεση, αϋπνία, ευερεθιστότητα, απογοήτευση ή θυμό, άγχος, δυσκολία συγκέντρωσης και ανησυχία ή ανυπομονησία. Επίσης μπορεί να υπάρχουν φυσικές επιδράσεις όπως μειωμένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη όρεξη ή πρόσληψη βάρους, ζαλάδα ή προλυποθυμικά συμπτώματα, βήχας, δυσκοιλιότητα, αιμορραγία των ούλων ή αφθώδης εξελκώσεις, ή ρινοφαρυγγίτιδα. Επιπλέον, είναι κλινικής σημασίας ότι οι επιθυμίες για νικοτίνη μπορούν να καταλήξουν σε έντονες παρορμήσεις για κάπνισμα. Το Nicorette® Quickspray εν- δέχεται να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιες με εκείνες που συνδέονται με τη νικοτίνη που χορηγείται με άλλα μέσα και είναι, κατά κύριο λόγο, δοσοεξαρτώμε- νες. Αλλεργικές αντιδράσεις όπως το αγγειοοίδημα, η κνίδωση ή αναφυλαξία δύνανται να συμβούν σε επιρρεπή άτομα. Οι τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω χορήγησης είναι παρόμοιες με άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται με άλλες μορφές του σκευάσματος που χορηγούνται από το στόμα. Κατά τη διάρκεια των πρώτων ημερών της θεραπείας ενδέχεται να εμφανιστεί ερεθισμός στο στόμα και στον λαιμό και ο λό- ξυγκας είναι ιδιαίτερα συνήθης. Η ανοχή επέρχεται φυσιολογικά με τη συνεχιζόμενη χρήση. Η ημερήσια συλλογή δεδομένων από καπνιστές που συμμετέχουν σε μελέτες κατέδειξε ότι αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται πολύ συχνά με την έναρξη της χρήσης του στοματικού εκνεφώματος στις πρώτες 2-3 εβδομάδες, ενώ αυτές μειώθηκαν στη συνέχεια. Παρακάτω παρουσιάζονται ανεπιθύμητες αντιδράσεις από σκευάσματα νικοτίνης του στοματικού βλεννογόνου που ταυτοποιήθηκαν από κλινικές μελέτες και κατά τη διάρκεια εμπειριών μετά την κυκλοφορία. Η κατηγορία συχνότητας έχει εκτιμηθεί από κλινικές μελέτες για τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που ταυτοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια εμπειριών μετά την κυκλοφορία: *Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1,000έως <1/100), σπάνιες (≥1/10,000, <1/1,000), πολύ σπάνιες (<1/10,000), άγνωστες (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία). Σύστημα του οργανισμού Αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες Διαταραχές του Άνοσοποιητικού Συστήματος Συχνές Μη γνωστές Υπερευαισθησία Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος και αναφυλαξίας Ψυχιατρικές Διαταραχές Όχι Συχνές Μη φυσιολογικά όνειρα Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Πολύ Συχνές Συχνές Κεφαλαλγία Παραισθησία, δυσγευσία Οφθαλμικές διαταραχές: Μη γνωστές Θολή όραση, αύξηση της δακρύρροιας Καρδιακές Διαταραχές: Όχι συχνές Μη γνωστές Αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, Κολπική μαρμαρυγή Άγγειακές Διαταραχές: Όχι Συχνές Εξάψεις, υπέρταση Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου : Πολύ Συχνές Όχι Συχνές Λόξυγκας, ενόχληση λαιμού Δύσπνοια, Δυσφωνία, ρινόρροια, βρογχόσπασμος, φτέρνισμα ρινοφαρυγγικός πόνος, ρινική συμφόρηση, σύσφιξη λαιμού Διαταραχές του γαστρεντερικού: Πολύ Συχνές Συχνές Όχι Συχνές Σπάνιες Μη γνωστές Ναυτία Κοιλιακό άλγος, ξηροστομία, υπερέκκριση σιέλου, έμετος, μετεωρισμός, διάρροια, δυσπεψία, στοματίτιδα Ερυγές, αιμορραγία των ούλων, γλωσσίτιδα, φουσκάλες στοματικού βλεννογόνου και απολέπιση, στοματική παραισθησία Δυσφαγία, Στοματική υπαισθησία, τάση προς έμετο Ξηρότητα φάρυγγα, γαστρεντερική δυσφορία, πόνος στα χείλια Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Όχι Συχνές Μη γνωστές Υπερίδρωση, κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση Ερύθημα Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Συχνές Όχι Συχνές Αίσθημα καύσου, κόπωση Εξασθένιση, δυσφορία στο στήθος και πόνο, αδιαθεσία Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών: Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευ- τικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ως εξής (βλ. λεπτομέρειες παρακάτω). Ελλάδα : Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 213 2040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr • Κύπρος : Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475 Λευκωσία, Φαξ: + 357 22608649, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs. 4.9 Υπερδοσολογία: Όταν χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες, τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με νικοτίνη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με χαμηλή πρό- σληψη νικοτίνης προ της θεραπείας ή εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα άλλες πηγές νικοτίνης. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι τα συμπτώματα οξείας δηλητηρίασης από νικοτίνη και περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, αυξημένη σιελόρροια, κοιλιακό άλγος, διάρροια, εφίδρωση, κεφαλαλγία, ζάλη, διαταραχές ακοής και έντονη καταβολή. Σε υψηλές δόσεις, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να ακολουθούνται από υπόταση, αδύναμο ή άτακτο καρδιακό ρυθμό, αναπνευστική δυσχέρεια, κατάπτωση, κυκλοφορική κατάρ- ρειψη και γενικευμένους σπασμούς. Παιδιατρικός πληθυσμός: Οι δόσεις της νικοτίνης οι οποίες γίνονται ανεκτές από ενήλικους καπνιστές κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να προκαλέσουν σοβαρά συμπτώματα δηλητηρίασης σε παιδιά και δύνανται να αποδειχθούν μοιραίες. Τυχόν υποψία δηλητηρίασης από νικοτίνη σε παιδί πρέπει να θεωρείται ιατρικό έκτακτο περιστατικό και να αντιμετωπίζεται αμέσως. Αντιμετώπιση υπερδοσολογίας: Η χορήγηση της νικοτίνης πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να αντιμετωπίζονται τα συμπτώματα του ασθενούς. Σε περίπτωση κατάποσης μεγάλης ποσότητας νικοτίνης, ο ενεργός άνθρακας μειώνει την απορρόφηση της νικοτίνης από τη γαστρεντερική οδό. Η ελάχιστη οξεία θανατηφόρος δόση νικοτίνης χορηγούμενης από το στόμα στον άνθρωπο εκτιμάται ότι είναι 40 έως 60 mg. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ: 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες: Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακο κατά της εξάρτησης από τη νικοτίνη. ATC Code: N07B A01. Η νικοτίνη είναι ένας αγωνιστής των υποδοχέων της νικοτίνης στο περιφερικό και το κεντρικό νευρικό σύστημα με έντονη δράση στο ΚΝΣ και στο καρδιαγγειακό σύστημα. Η απότομη διακο- πή της καθιερωμένης, τακτικής χρήσης προϊόντων που περιέχουν καπνό έχει ως απο- τέλεσμα την εμφάνιση του χαρακτηριστικού συνδρόμου, με συμπτώματα στέρησης όπου περιλαμβάνεται η λαχτάρα (έντονη επιθυμία για κάπνισμα).Οι κλινικές μελέτες κατέδει- ξαν ότι τα προϊόντα υποκατάστασης νικοτίνης μπορούν να βοηθήσουν τους καπνιστές να απέχουν από το κάπνισμα αυξάνοντας τα επίπεδα νικοτίνης στο αίμα και ανακουφί- ζοντας τα συμπτώματα στερητικού συνδρόμου. Ανακούφιση από την έντονη επιθυμία: Σε σύγκριση με το κόμμι νικοτίνης ή τον τροχίσκο νικοτίνης, η απορρόφηση της νικοτί- νης από το στοματικό εκνέφωμα είναι πιο γρήγορη (παράγραφος 5.2). Σε μια ανοιχτή μελέτη μονής δόσης, διασταυρώσεως, σε 200 υγιείς καπνιστές, παρατηρήθηκε ότι δύο ψεκασμοί του 1 mg μείωσαν την επιθυμία για κάπνισμα σημαντικά περισσότερο από ότι οι τροχίσκοι νικοτίνης των 4 mg, ξεκινώντας από τα 60 δευτερόλεπτα μετά τη χορήγη- ση και παρατηρήθηκε μια διαφορά μεταξύ των μορφών για 10 λεπτά. Σε μια άλλη ανοιχτή μελέτη μονής δόσης, διασταυρώσεως, σε 61 υγιείς καπνιστές, παρατηρήθηκε ότι 2 ψεκασμοί του 1 mg μείωσαν την έντονη επιθυμία για κάπνισμα σημαντικά περισ- σότερο από το προϊόν αναφοράς, ξεκινώντας 30 δευτερόλεπτα μετά τη χορήγηση στον πληθυσμό της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου και του υποσυνόλου των συμμετεχόντων που εκτίμησαν ως σοβαρή την έντονη επιθυμία τους για κάπνισμα. Επιπροσθέτως, 53/58 (91%) και 45/58 (78%) των συμμετεχόντων έφτασαν το 25% και το 50% σε μείωση της έντονης επιθυμίας για κάπνισμα κατά τη διάρκεια της μελέτης (δηλαδή 2 ώρες), αντί- στοιχα. Διακοπή του καπνίσματος: Έχουν διεξαχθεί δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρ- μακο μελέτες αποτελεσματικότητας. Στην πρώτη μελέτη, 83/318 (26,1%) των συμμετε- χόντων που χρησιμοποίησαν το στοματικό εκνέφωμα κατάφεραν να διακόψουν το κάπνισμα την 6η εβδομάδα σε σύγκριση με τους 26/161 (16,1%) στην ομάδα του εικο- νικού φαρμάκου. Στις εβδομάδες 24 και 52, οι 50/318 (15.7%) και 44/318 (13.8%), στην ομάδα του στοματικού εκνεφώματος αντίστοιχα και οι 11/161 (6.8%) και 9/161 (5.6%), στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου αντίστοιχα κατάφεραν να διακόψουν το κάπνισμα. Στη δεύτερη μελέτη, 30/597 (5.0%) των συμμετεχόντων στην ομάδα του στοματικού εκνεφώματος διέκοψαν το κάπνισμα την 6η εβδομάδα σε σύγκριση με 15/601 (2.5%) της ομάδα του εικονικού φαρμάκου. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες: Διαπιστώθηκε ότι οι διακυμάνσεις στη μορφή της χορήγησης επιδρούν σημαντικά στο ρυθμό και την ταχύτητα της απορρόφησης. Η φαρμακοκινητική του στοματικού εκνεφώματος μελε- τήθηκε σε 4 μελέτες. Οι μελέτες περιλάμβαναν 141 άτομα. Απορρόφηση: Η μέγιστη συγκέντρωση των 5,3 ng/mL επιτυγχάνεται εντός 13 λεπτών μετά τη χορήγηση δόσης 2 mg. Συγκρίνοντας την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) κατά τα 10 πρώτα λεπτά μετά τη χορήγηση, οι εκτιμήσεις του στοματικού εκνεφώματος σε δόση των 1 και 2 mg υπερβαίνουν τις εκτιμήσεις των μασώμενων δισκίων νικοτίνης και των τροχίσκων νικο- τίνης σε δόσεις των 4 mg (0,48 και 0,64 h*ng/mL έναντι 0,33 και 0,33 h*ng/mL). Οι εκτιμήσεις της AUC ∞ καταδεικνύουν ότι η βιοδιαθεσιμότητα της νικοτίνης που χορηγεί- ται με στοματικό εκνέφωμα είναι παρόμοια με τη βιοδιαθεσιμότητα των μασώμενων δισκίων νικοτίνης ή των τροχίσκων. Η AUC ∞ του στοματικού εκνεφώματος των 2 mg μετράται στο 14,0 h*ng/mL σε σύγκριση με 23,0 h*ng/mL και 26,7 h*ng/mL για τα μασώμενα δισκία νικοτίνης των 4 mg και τους τροχίσκους νικοτίνης των 4 mg, αντίστοι- χα. Οι μέσες συγκεντρώσεις νικοτίνης σταθερής κατάστασης στο πλάσμα που επιτεύ- χθηκαν μετά τη χορήγηση της μέγιστης δόσης (δηλ. 2 ψεκασμοί του εκνεφώματος του 1 mg ανά 30 λεπτά) είναι περίπου της τάξης μεγέθους των 28,8 ng/mL σε σύγκριση με 23,3 ng/mL για την τσίχλα νικοτίνης των 4 mg (1 τσίχλα, ανά ώρα) και με 25,5 ng/mL για τους τροχίσκους νικοτίνης των 4 mg (1 παστίλια, ανά ώρα). Κατανομή: Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση της νικοτίνης είναι περίπου 2 έως 3 l/kg. Η δέσμευση της νικοτίνης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μικρότερη από 5%. Συνεπώς, οι μεταβολές στη δέσμευση της νικοτίνης από τη χρήση συγχορηγούμενων φαρμάκων ή λόγω αλλοιώσεων των πρωτεϊνών πλάσματος από νοσηρές καταστάσεις δεν αναμένεται να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νικοτίνης. Βιομετασχηματισμός: Το σημαντικότερο όργανο του οργανισμού μέσω του οποίου αποβάλλεται η νικοτίνη είναι το ήπαρ παρόλο που οι νεφροί και οι πνεύμονες επίσης μεταβολίζουν τη νικοτίνη. Έχουν ταυτοποιηθεί περισσότεροι από 20 μεταβολίτες νικοτίνης, όλοι εκ των οποίων εκτιμάται ότι είναι λιγότερο ενεργοί από τη μητρική ουσία. Ο κύριος μεταβολίτης της νικοτίνης στο πλάσμα, η κοτινίνη, έχει ημιπερίοδο ζωής 15 έως 20 ώρες και συγκεντρώσεις δεκαπλάσιες της νικοτίνης. Αποβολή: Η μέση κάθαρ- ση της νικοτίνης στο πλάσμα είναι 70 l/ώρα και η ημιπερίοδος ζωής της είναι 2-3 ώρες. Οι κυριότεροι μεταβολίτες στα ούρα είναι η κοτινίνη (12% της δόσης) και η trans-3-υ- δρόξυ-κοτινίνη (37% της δόσης). Το 10% περίπου της νικοτίνης αποβάλλεται αμετά- βλητη στα ούρα. Το 30% περίπου της νικοτίνης μπορεί να αποβάλλεται αμετάβλητη στα ούρα με υψηλή ταχύτητα ροής και οξίνιση των ούρων με τιμή pH κάτω του 5. Γραμμικότητα/μη-γραμμικότητα: Υπάρχει μόνο μια μικρή απόκλιση από τη γραμμικότη- τα δόσης της AUC ∞ και της C max όπως καταδεικνύεται όταν χορηγούνται μονές δόσεις των 1, 2, 3 και 4 ψεκασμών του 1 mg στοματικού εκνεφώματος. Νεφρική Δυσλειτουργία: Η σταδιακή αύξηση της σοβαρότητας της νεφρικής δυσλειτουργίας συνδέεται με μει- ωμένη ολική κάθαρση της νικοτίνης. Η κάθαρση της νικοτίνης μειώθηκε κατά μέσο όρο κατά 50% σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα νικοτίνης σε καπνιστές που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Ηπατική Δυσλειτουργία: Η φαρμακοκινητική της νικοτίνης δεν επηρεάζεται σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία 5 κατά Child-Pugh) και μειώθηκε κατά 40-50% σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (βαθμολογία 7 κατά Child-Pugh). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για άτομα με βαθμολογία >7 κατά Child-Pugh. Ηλικιωμένοι: Διαπιστώθηκε μικρή μείωση της ολικής κάθαρσης της νικοτίνης, η οποία δεν δικαιολο- γεί προσαρμογή της δόσης, σε υγιείς ηλικιωμένους ασθενείς. 5.3. Προκλινικά δεδο- μένα για την ασφάλεια: Οι δοκιμασίες in vitro γονοτοξικότητας της νικοτίνης κατέδει- ξαν αρνητικά αποτελέσματα κατά κύριο λόγο. Υπήρξαν αμφιλεγόμενα αποτελέσματα από δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν σε υψηλές συγκεντρώσεις νικοτίνης. Οι δοκιμα- σίες γονοτοξικότητας in vivo ήταν αρνητικές. Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι η έκθεση στη νικοτίνη προκαλεί μειωμένο βάρος κατά τη γέννηση, μειωμένο βάρος νεογνών και μειωμένη επιβίωση των απογόνων. Τα αποτελέσματα των μελετών καρκινογένεσης δεν κατέδειξαν σαφή στοιχεία ογκογενετικής δράσης της νικοτίνης. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 6.1 Κατάλογος εκδόχων: Προπύλενογλυκόλη (E1520), Άνυδρη αι- θανόλη, Τρομεταμόλη, Πολοξαμέρη 407, Γλυκερόλη (E422), Νάτριο ανθρακικό όξινο, Λεβομενθόλη, Άρωμα μίνθης, Άρωμα δροσιάς, Σουκραλόζη, Ακεσουλφαμικό κάλιο, Βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο (E321), Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH). Κεκαθαρμένο ύδωρ 6.2 Ασυμβατότητες: Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής: 2 έτη. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος: Δεν πρέπει να φυλάσ- σεται σε θερμοκρασία άνω των 30°C. Φύση και συστατικά του περιέκτη: 13,2 ml διαλύματος περιέχονται σε πλαστική φιάλη PET. Μια φιάλη περιέχει 150 ψεκασμούς του 1 mg. Η φιάλη τοποθετείται σε συσκευή ψεκασμού με μηχανική αντλία ψεκασμού με έναν ενεργοποιητή. Η συσκευή διαθέτει μηχανισμό κλεισίματος ασφαλείας για παι- διά. Μεγέθη συσκευασιών: Συσκευή εκνεφώματος 1x1, συσκευές εκνεφώματος 2x1. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρ- ριψης Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτε- ται σύμφωνα με τις ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: Johnson & Johnson Hellas Consumer AE, Αιγιαλείας & Επιδαύρου 4, 15125, Μαρούσι, Τηλ. 210 6875528. Τοπικός αντιπρόσωπος στην Κύπρο: Phadisco Ltd, Λ. Γιάννου Κρανιδιώτη 185, Λατσιά, Κύπρος, Τηλ. 22715000. 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: Ελλάδα: 131569/27-12-2018, Κύπρος: 21549 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: Ελλάδα:Ημερομηνία πρώτης έγκρι- σης: 15-05-2013. Ημερομηνία ανανέωσης: 28-09-2016. Κύπρος: Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15/10/2012. Ημερομηνία ανανέωσης: 08/05/2018 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ: Ελλάδα: Κύπρος: 22/07/2019 Λιανική τιμή: (26,50€) ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ (SPC) Boηθήστε να γίνουν τα φάρμακα πιο ασφαλή και Αναφέρετε ΟΛΕΣ τις ανεπιθύμητες ενέργειες για ΟΛΑ τα φάρμακα Συμπληρώνοντας την «ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ»