Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #175

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: Strepfen Direct 8,75mg/δόση Στοματικό Eκνέφωμα, ∆ιάλυμα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙ- ΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Ένα ψεκασμός περιέχει 2,91mg φλουρμπιπροφαίνης, τρεις ψεκασμοί ισοδύναμοι με μία δόση περιέχουν 8,75mg, που αντι- στοιχούν σε 16,2mg/mL φλουρμπιπροφαίνης. Έκδοχα με γνωστή δράση: Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (E218) 1,18mg/δόση. Πα- ραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (Ε216) 0,24mg/δόση. Προπυλενογλυκόλη (E1520) 2,43mg/δόση. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδό- χων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα. ∆ιαυγές, άχρωμο προς υποκίτρινο διάλυμα με γεύση κερασιού και μέντας. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις: Το Strepfen Direct ενδείκνυται για την βραχυχρόνια συμπτωματική ανακούφιση του οξύ πονόλαιμου σε ενήλικες. 4.2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης: Για χορήγηση μέσω του στοματικού βλεννογόνου και μόνο για βραχυχρόνια χρήση. Ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω: Μία δόση (3 ψεκασμοί) χορηγούμενη στο πίσω μέρος του λαιμού κάθε 3-6 ώρες όπως απαιτείται, με μέγιστο τις 5 δόσεις σε περίοδο 24 ωρών. Να μην εισπνέετε ενώ ψεκάζετε. Συνιστάται το προϊόν αυτό να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο διάστημα 3 ημερών. Πριν την πρώτη χρήση, ενεργοποιήστε την αντλία τοποθετώντας το ακρο- φύσιο μακριά από εσάς και ψεκάζοντας το λιγότερο τέσσερις φορές μέχρι να παραχθεί μια λεπτή, σταθερή ομίχλη. Η αντλία τότε είναι ενεργοποιημένη και έτοιμη για χρήση. Μεταξύ κάθε δόσης, τοποθετείστε το ακροφύσιο μακριά από εσάς και ψεκάστε τουλάχιστον μια φορά εξασφαλίζοντας ότι δημιουργείται μια λεπτή, σταθερή ομίχλη. Πάντα να εξασφαλίζετε ότι δημιουργείται μια λεπτή, σταθερή ομίχλη πριν από την εφαρμογή του προϊόντος. Παιδιατρικός πληθυσμός: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Strepfen Direct σε παιδιά ή εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Ηλικιωμένοι ασθενείς: ∆εν μπορεί να προταθεί μια γενική δοσολογία καθώς η μέχρι σήμερα κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη.Οι ηλικιωμένοι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να υποστούν τις σοβαρές συνέπειες των ανεπι- θύμητων ενεργειών. Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση θα πρέπει να χορηγείται για τη μικρότερη διάρκεια που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (βλ. παράγραφο 4.4). 4.3 Αντενδείξεις: • Yπερευαισθησία στην φλουρμπιπροφαίνη ή σε κάποιο από τα συστατικά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.• Ασθενείς που στο παρελθόν εμφάνισαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας (όπως άσθμα, βρογχόσπασμο, ρινίτιδα, αγγειοοίδημα ή κνίδωση) που σχετίζονταν με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα ΜΣΑΦ.• Ενεργό ή ιστορικό επαναλαμβανόμενου πε- πτικού έλκους/αιμορραγίας (δύο ή περισσότερα διακριτά επεισόδια αποδεδειγμένου έλκους) και εντερικής αιμορραγίας.• Ιστορικό γα- στρεντερικής αιμορραγίας ή διάτρησης, σοβαρή κολίτιδα, αιμορραγικές ή αιμοποιητικές διαταραχές σχετιζόμενες με προηγούμενη θερα- πεία με ΜΣΑΦ.• Τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. παράγραφο 4.6).• Σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).• Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά την χρήση: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ελαχιστοποιηθούν χρησιμοποιώντας την χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για την συντομότερη διάρκεια θεραπείας που απαιτείται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων. Λοιμώξεις: Καθώς σε μεμονωμένες περιπτώσεις έχει περιγραφεί μια επιδείνωση των μολυσματικών φλεγμονών (π.χ. ανάπτυξη νεκρωτικής περιτονίτιδας) σε χρονική συσχέτιση με τη χρήση συστηματικών ΜΣΑΦ, συνιστάται ο ασθενής να συμβουλευθεί αμέσως έναν γιατρό εάν εμφανιστούν ή επιδεινωθούν σημεία βακτηρι- ακής λοίμωξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εκνέφωμα φλουρμπιπροφαίνης. Πρέπει να εξεταστεί εάν ενδείκνυται η έναρξη αντιμι- κροβιακής θεραπείας με αντιβιοτικά. Σε περιπτώσεις πυώδους βακτηριακής φαρυγγίτιδας/αμυγδαλίτιδας, συνιστάται ο ασθενής να συμ- βουλευθεί έναν γιατρό καθώς η θεραπεία πρέπει να επανεκτιμηθεί. Η θεραπεία πρέπει να χορηγείται για μέγιστο διάστημα τριών ημερών. Εάν τα συμπτώματα επιδεινωθούν ή εάν εμφανιστούν νέα συμπτώματα, η θεραπεία πρέπει να επανεκτιμηθεί. Εάν εμφανιστεί ερεθισμός στο στόμα, η θεραπεία με φλουρμπιπροφαίνη πρέπει να διακοπεί. Ηλικιωμένος πληθυσμός: Οι ηλικιωμένοι έχουν μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών με ΜΣΑΦ ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία ή διάτρηση που μπορεί να αποβούν μοιραίες. Αναπνευ- στικό: Bρογχόσπασμος μπορεί να προκληθεί σε ασθενείς που πάσχουν ή έχουν προηγούμενο ιστορικό βρογχικού άσθματος ή αλλεργικής νόσου. Το εκνέφωμα φλουρμπιπροφαίνης πρέπει να χρησιμοποιηθεί με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Άλλα ΜΣΑΦ: Η χρήση εκνεφώ- ματος φλουρμπιπροφαίνης ταυτόχρονα με άλλα ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5). Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και μεικτή νόσος του συνδετικού ιστού: Οι ασθενείς με συστηματι- κό ερυθηματώδη λύκο και μεικτή νόσο του συνδετικού ιστού μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο άσηπτης μηνιγγίτιδας (βλ. παράγρα- φο 4.8), ωστόσο αυτή η επίδραση δεν παρατηρείται συχνά με βραχυχρόνια περιορισμένη χρήση προϊόντων όπως το εκνέφωμα φλουρμπι- προφαίνης. Καρδιαγγειακή, νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία: Έχει αναφερθεί ότι τα ΜΣΑΦ προκαλούν νεφροτοξικότητα σε διάφορες μορφές περιλαμβανομένης διάμεσου νεφρίτιδας, νεφρωσικού συνδρόμου και νεφρικής ανεπάρκειας. Η χορήγηση ενός ΜΣΑΦ μπορεί να προκαλέσει μια δοσοεξαρτώμενη μείωση στην σύνθεση των προσταγλαδινών και να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Οι ασθενείς που δι- ατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για αυτήν την αντίδραση είναι οι έχοντες μειωμένη νεφρική λειτουργία, καρδιακή δυσλειτουργία, ηπατική δυσλειτουργία, οι λαμβάνοντες διουρητικά και οι ηλικιωμένοι, ωστόσο αυτή η επίδραση δεν παρατηρείται με βραχυχρόνια περιορισμένη χρήση προϊόντων όπως το εκνέφωμα φλουρμπιπροφαίνης. Ηπατικό: Ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.8). Καρδιαγγειακές και αγγειοεγκεφαλικές επιδράσεις: Απαιτείται προσοχή (συζήτηση με γιατρό ή φαρμακοποιό) πριν την έναρξη θερα- πείας σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης και /ή καρδιακής ανεπάρκειας καθώς κατακράτηση υγρών, υπέρταση και οιδήματα έχουν ανα- φερθεί σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ. ∆εδομένα από κλινικές δοκιμές και επιδημιολογικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η χρήση κά- ποιων ΜΣΑΦ (ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις και για μακροχρόνια θεραπεία) μπορεί να συσχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο για εμφά- νιση αρτηριακών θρομβοτικών συμβάντων (για παράδειγμα έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο). ∆εν υπάρχουν επαρκή δε- δομένα που να αποκλείουν έναν τέτοιο κίνδυνο για τη φλουρμπιπροφαίνη όταν δίδεται σε ημερήσια δοσολογία όχι περισσότερων από 5 δόσεων (3 ψεκασμούς ανά δόση). Επιδράσεις στο Νευρικό Σύστημα: Κεφαλγία προκαλούμενη από αναλγητικά: Η μακροχρόνια χρήση αναλ- γητικών ή η μη σωστή χρήση αυτών, μπορεί να προκαλέσει κεφαλαλγία η οποία δεν πρέπει να αντιμετωπιστεί με υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου. Γαστρεντερικό: Τα ΜΣΑΦ θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικών παθήσεων (ελκώδης κολίτιδα, νόσος του Crohn) καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να επιδεινωθούν (βλ. παράγραφο 4.8). Γαστρεντερική αιμορραγία, έλκος ή διάτρηση που μπορεί να αποβούν μοιραία, έχουν αναφερθεί με όλα τα ΜΣΑΦ σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με ή χωρίς προειδοποιητικά συμπτώματα ή προηγούμενο ιστορικό σοβαρών γαστρεντερικών περιστατικών. Ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορ- ραγίας, έλκους ή διάτρησης είναι υψηλότερος με αυξανόμενες δόσεις ΜΣΑΦ, σε ασθενείς με ιστορικό έλκους, ιδιαίτερα αν είχαν επιπλο- κές αιμορραγίας ή διάτρησης (βλ. παράγραφο 4.3), και σε ηλικιωμένους, ωστόσο αυτή η επίδραση δεν παρατηρείται συχνά με βραχυχρόνια περιορισμένη χρήση προϊόντων όπως το εκνέφωμα φλουρμπιπροφαίνης. Ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικής τοξικότητας, ιδιαίτερα όταν είναι ηλικιωμένοι, πρέπει να αναφέρουν οποιοδήποτε ασυνήθιστο κοιλιακό σύμπτωμα (ιδιαίτερα γαστρεντερική αιμορραγία) στον επαγγελ- ματία υγείας που τους παρακολουθεί. Πρέπει να συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως φάρμακα που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο έλκους ή αιμορραγίας, όπως από του στόματος κορτικοστεροειδή, αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης της σεροτονίνης ή αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ (βλ. παράγραφο 4.5). Αν σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουρμπιπροφαίνη εμφανιστεί γαστρεντερική αιμορραγία ή έλκος, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Αιματολογι- κές επιδράσεις: Η φλουρμπιπροφαίνη, όπως και άλλα ΜΣΑΦ, μπορεί να αναστείλει την συσσώρευση των αιμοπεταλίων και να επιμηκύνει τον χρόνο της αιμορραγίας. Το εκνέφωμα φλουρμπιπροφαίνης πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πιθανότητα ασυνήθι- στης αιμορραγίας. ∆ερματολογικό: Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, μερικές από τις οποίες θανατηφόρες, συμπεριλαμβανομένης της αποφωλιδοτικής δερματίτιδας, του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια σε συνδυασμό με τη χρήση των ΜΣΑΦ (βλ. παράγραφο 4.8). Η χρήση του εκνεφώματος φλουρμπιπροφαίνης πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση δερματικού εξανθήματος, βλαβών του βλεννογόνου ή οποιουδήποτε άλλου σημείου υπερευαισθησίας. Το προϊόν αυτό πε- ριέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα και παραϋδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα οι οποίοι μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδρά- σεις (πιθανώς καθυστερημένες). 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης: ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Η φλουρμπιπροφαίνη πρέπει να αποφεύγεται σε συνδυασμό με ΤαΜΣΑΦμπορείνααυξήσουντιςεπιδράσειςτωναντιπηκτικώνόπωςηβαρφαρίνη (βλ.παράγραφο4.4). Αυξημένοςκίνδυνοςγαστρεντερικούέλκουςήαιμορραγίας (βλ.παράγραφο4.4). ΆλλαΜΣΑΦσυμπεριλαμβανομένων τωνεκλεκτικώναναστολέωντης κυκλοοξυγενάσης-2 ΑποφύγετετηνταυτόχρονηχρήσηδύοήπερισσοτέρωνΜΣΑΦκαθώςαυτόμπορείνααυξήσειτονκίνδυνο ανεπιθύμητωνενεργειών (ιδιαίτεραανεπιθύμητωνενεργειώναπότογαστρεντερικόόπωςέλκηκαιαιμορραγία), (βλ.παράγραφο4.4). Ακετυλοσαλικυλικόοξύ (χαμηλήδόση) Εκτόςαπότηχαμηλήδόσηασπιρίνης (όχιμεγαλύτερηαπό75mgημερησίως)πουέχεισυσταθείαπόγιατρό, καθώςαυτόμπορείνααυξήσειτονκίνδυνοανεπιθύμητωνενεργειών (βλ.παράγραφο4.4). Η φλουρμπιπροφαίνη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε συνδυασμό με Αντιπηκτικά Αντιαιμοπεταλιακοίπαράγοντες Αντιυπερτασικάφάρμακα (∆ιουρητικά,αναστολείςΜΕΑ, ανταγωνιστέςτηςΑγγειοτενσίνης ΙΙ) ΤαΜΣΑΦμπορείναμειώσουντηνδράσητωνδιουρητικώνκαιάλλωναντιυπερτασικώνφαρμάκων,μπορείνα αυξήσουντηννεφροτοξικότηταπουοφείλεταιστηναναστολήτηςκυκλοοξυγενάσης ιδιαίτερασεασθενείς μεεπιβαρυμένηνεφρικήλειτουργία. Αλκοόλη Μπορείνααυξήσειτονκίνδυνοανεπιθύμητωνενεργειών ιδιαίτερατηςαιμορραγίαςαπό τονγαστρεντερικόσωλήνα. ΚαρδιακοίΓλυκοσίδες ΤαΜΣΑΦμπορείναεπιδεινώσουντηνκαρδιακήανεπάρκεια,ναμειώσουντορυθμότηςσπειραματικής διήθησηςκαινααυξήσουνταεπίπεδατωνγλυκοσιδώνστοπλάσμα-συνιστάταιεπαρκήςέλεγχος καιανχρειαστείπροσαρμογήτηςδόσης. Κυκλοσπορίνη Αυξημένοςκίνδυνοςνεφροτοξικότητας. Κορτικοστεροειδή Αυξημένοςκίνδυνοςγαστρεντερικούέλκουςήαιμορραγίας (βλ.παράγραφο4.4). Λίθιο Μπορείνααυξήσειταεπίπεδαλιθίουστονορό-συνιστάταιεπαρκήςέλεγχοςκαι ανχρειαστείπροσαρμογήτηςδόσης. Μεθοτρεξάτη ΤαΜΣΑΦδενπρέπειναχρησιμοποιούνταιγια8-12μέρεςμετάτηχορήγησημιφεπριστόνηςκαθώς μπορείναμειώσουντηνδράσητης. Απότουστόματοςαντιδιαβητικά Έχουναναφερθείμεταβολέςσταεπίπεδατηςγλυκόζηςστοαίμα (συνιστάταισυχνόςέλεγχοςγλυκόζηςαίματος). Φαινυτοΐνη Μπορείνααυξήσειταεπίπεδατηςφαινυτοΐνηςστονορό -συνιστάταιεπαρκήςέλεγχοςκαιανχρειαστεί προσαρμογήτηςδόσης. Καλιοσυντηρητικάδιουρητικά Ηταυτόχρονηχρήσημπορείναπροκαλέσειυπερκαλιαιμία. ΠροβενεσίδηκαιΣουλφοπυραζόνη Φαρμακευτικάπροϊόνταπουπεριέχουνπροβενεσίδηήσουλφοπυραζόνημπορείναεπιβραδύνουντην απέκκρισητηςφλουρμπιπροφαίνης. Αντιβιοτικάκινολόνες ∆εδομένααπόζώαδείχνουνότιταΜΣΑΦμπορείνααυξήσουντονκίνδυνοσπασμώνπουσχετίζονταιμε τααντιβιοτικάτηςομάδαςτωνκινολονών.ΑσθενείςπουλαμβάνουνΜΣΑΦκαικινολόνεςμπορείνα έχουναυξημένοκίνδυνοεμφάνισηςσπασμών. Εκλεκτικοίαναστολείς επαναπρόσληψηςσεροτονίνης (SSRI’s) Αυξημένοςκίνδυνοςγαστρεντερικούέλκουςήαιμορραγίας (βλ.παράγραφο4.4) Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν μελέτες που να δείχνουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ φλουρμπιπροφαίνης και τολμπουταμίδης ή αντιόξινων. Παιδιατρικός πληθυσμός: ∆εν είναι διαθέσιμα επιπρόσθετα δεδομένα. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία: Κύηση: Η αναστολή της σύν- θεσης των προσταγλαδινών μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την κύηση και/ή την εμβρυϊκή ανάπτυξη. Επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν αυξημένο κίνδυνο αποβολής, καρδιακής δυσπλασίας και γαστρόσχισης, μετά την χρήση ενός αναστολέα της σύνθεσης των προσταγλαδι- νών κατά την έναρξη της κύησης. Ο απόλυτος κίνδυνος για καρδιαγγειακή δυσπλασία αυξήθηκε από λιγότερο του 1% σε περίπου 1,5%. Ο κίνδυνος πιστεύεται ότι αυξάνεται με την δόση και την διάρκεια της θεραπείας. Σε πειραματόζωα, η χορήγηση ενός αναστολέα της σύν- θεσης των προσταγλανδινών έδειξε να οδηγεί σε αυξημένες αποβολές πριν και μετά την εμφύτευση και σε εμβρυϊκή θνησιμότητα. Επι- πρόσθετα, αυξημένα περιστατικά διαφόρων δυσπλασιών, περιλαμβανομένων των καρδιαγγειακών, έχει αναφερθεί σε πειραματόζωα που έλαβαν αναστολέα της σύνθεσης των προσταγλαδινών κατά την περίοδο της οργανογένεσης. Κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύ- τερου τριμήνου της κύησης, η φλουρμπιπροφαίνη δεν πρέπει να δίνεται. Κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, όλοι οι αναστολείς της σύνθεσης των προσταγλανδινών μπορεί να εκθέσουν:• το έμβρυο σε: - καρδιοπνευμονική τοξικότητα (με πρόωρο κλείσι- μο του αρτηριακού πόρου και πνευμονική υπέρταση).- νεφρική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε νεφρική ανεπάρκεια με ολι- γοϋδράμνιο.• τη μητέρα και το νεογνό, στο τέλος της εγκυμοσύνης, σε:• πιθανή παράταση του χρόνου αιμορραγίας, μια αντιθρομβωτική δράση που μπορεί να συμβεί ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις.• αναστολή των συσπάσεων της μήτρας με αποτέλεσμα τον καθυστερη- μένο ή παρατεταμένο τοκετό. Συνεπώς, η φλουρμπιπροφαίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης (βλ. παράγραφο 4.3). Θηλασμός: Σε περιορισμένες μελέτες, η φλουρμπιπροφαίνη φαίνεται να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε πολύ χαμηλή συγκέντρωση και είναι απίθανο να επηρεάσει αρνητικά το θηλάζον βρέφος. Ωστόσο, εξαιτίας πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών από τα ΜΣΑΦ στα θηλάζοντα βρέφη, το εκνέφωμα φλουρμπιπροφαίνης δεν συνιστάται να χρησιμοποιείται από τις θηλάζουσες μητέρες. Γονιμότη- τα Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι τα φάρμακα που αναστέλλουν την σύνθεση κυκλοοξυγενάσης / προσταγλανδίνης μπορεί να προκαλέ- σουν βλάβη στην γυναικεία γονιμότητα μέσω επίδρασης στην ωορρηξία. Αυτή η βλάβη είναι αναστρέψιμη με διακοπή της θεραπείας. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων: ∆εν έχουν γίνει μελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ζάλη, υπνηλία και οπτικές διαταραχές είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη λήψη των ΜΣΑΦ. Εάν επηρεαστεί, ο ασθενής δεν πρέπει να οδηγεί ή να χειρίζεται μηχανήματα. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες: Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας στα ΜΣΑΦ που συνίστανται σε: (α) Μη ειδικές αλλεργικές αντιδράσεις και αναφυλαξία. (β) Αντιδράσεις αναπνευστικού σωλήνα, πχ άσθμα, επιδείνωση άσθματος, βρογχόσπασμος, δύσπνοια (γ) ∆ιάφορες δερματικές αντιδράσεις, π.χ κνησμός, κνίδωση, αγ- γειοοίδημα, και πιο σπάνια αποφολιδωτικές και πομφολυγώδεις δερματοπάθειες (συμπεριλαμβανομένων επιδερμικής νεκρόλυσης και πο- λύμορφου ερυθήματος). Οίδημα, υπέρταση και καρδιακή ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με θεραπεία με ΜΣΑΦ. ∆εν υπάρ- χουν επαρκή δεδομένα που να αποκλείουν αυτόν τον κίνδυνο για το στοματικό εκνέφωμα, διάλυμα φλουρμπιπροφαίνης. Ο παρακάτω κα- τάλογος με τις ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζεται με εκείνες που έχουν γίνει γνωστές με θεραπεία με φλουρμπιπροφαίνη σε μη συντα- γογραφούμενες δόσεις για βραχυχρόνια χρήση. (Πολύ συχνές ( ≥ 1/10), Συχνές ( ≥ 1/100 to <1/10), Όχι συχνές ( ≥ 1/1,000 to <1/100), Σπάνιες ( ≥ 1/10,000 to <1/1,000), Πολύ Σπάνιες (<1/10,000), Άγνωστες (δεν μπορούν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα)). ∆ι- αταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος: Άγνωστες: αναιμία, θρομβοπενία. Καρδιαγγειακές και αγγειοεγκεφαλικές διαταρα- χές: Άγνωστες: οίδημα, υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια. ∆ιαταραχές νευρικού συστήματος: Συχνές: ζάλη, κεφαλαλγία, παραισθησία. Όχι συχνές: υπνηλία. ∆ιαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωράκιου: Συχνές: ερεθισμός του φάρυγγα. Όχι συχνές: επι- δείνωση του άσθματος και του βρογχόσπασμου, δύσπνοια, συριγμός, στοματοφαρυγγική φλύκταινα, φαρυγγική υπαισθησία. ∆ιαταραχές γαστρεντερικού: Συχνές: διάρροια, εξελκώσεις στο στόμα, ναυτία, πόνος στο στόμα, παραισθησία του στόματος, στοματοροφαρυγγικός πόνος, στοματική δυσφορία (αίσθημα καύσου ή ζέστης ή μυρμήγκιασμα του στόματος). Όχι συχνές: κοιλιακή διάταση, κοιλιακό άλγος, δυ- σκοιλιότητα, ξηροστομία, δυσπεψία, μετεωρισμός, γλωσσοδυνία, δυσγευσία, δυσαισθησία του στόματος, έμετος. ∆ιαταραχές του δέρμα- τος και του υποδόριου ιστού: Όχι συχνές: διάφορα δερματικά εξανθήματα, κνησμός. Άγνωστες: σοβαρής μορφής δερματικές αντιδράσεις όπως πομφολυγώδεις αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης. Γε- νικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης: Όχι συχνές: πυρεξία, πόνος. ∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: Σπάνιες: αναφυλακτική αντίδραση. Ψυχιατρικές διαταραχές:Όχι συχνές: αϋπνία. ∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: Άγνωστες: ηπατίτιδα. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών: Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέ- λους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω των εθνικών συστημάτων αναφοράς: α. για την Έλλάδα στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr ενώ β. για την Κύπρο στις Φαρμακευτικές Υπηρεσίες, Υπουργείο Υγείας, CY-1475, Λευκωσία, Fax: + 357 22608649, Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs 4.9 Υπερδοσολογία Συμπτώματα: Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν καταναλώσει κλινικά σημαντικές ποσότητες από ΜΣΑΦ δεν θα πα- ρουσιάσουν τίποτα παραπάνω από ναυτία, έμετο, επιγάστριο άλγος, ή πιο σπάνια διάρροια. Εμβοές, πονοκέφαλος, και γαστρεντερική αι- μορραγία είναι επίσης πιθανό να εμφανιστούν. Σε πιο σοβαρές δηλητηριάσεις με ΜΣΑΦ, μπορεί να παρουσιαστεί τοξικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα που εκδηλώνεται ως υπνηλία, περιστασιακά διέγερση, θολή όραση, αποπροσανατολισμός ή κώμα. Περιστασιακά οι ασθενείς αναπτύσσουν σπασμούς. Σε σοβαρές δηλητηριάσεις με ΜΣΑΦ μπορεί να εκδηλωθεί μεταβολική οξέωση και ο χρόνος προθρομ- βίνης/INR μπορεί να παραταθεί, πιθανόν λόγω αλληλεπίδρασης με τους παράγοντες πήξης του αίματος. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ηπατική βλάβη μπορεί να παρουσιαστούν. Επιδείνωση του άσθματος είναι πιθανό να εκδηλωθεί στους ασθματικούς. Αντιμετώπιση: Η αντιμετώπιση πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική και περιλαμβάνει την διατήρηση ανοικτών των αεραγωγών και την παρακο- λούθηση της καρδιακής λειτουργίας και των ζωτικών σημείων μέχρι να σταθεροποιηθούν. Εξετάστε την από του στόματος χορήγηση ενεργού άνθρακα ή γαστρική πλύση και αν είναι απαραίτητο τη διόρθωση των ηλεκτρολυτών στον ορό εάν ο ασθενής παρουσιαστεί εντός 1 ώρας από την κατάποση μιας δυνητικά τοξικής ποσότητας. Συχνοί ή παρατεταμένοι σπασμοί πρέπει να θεραπευτούν με ενδοφλέβια χο- ρήγηση διαζεπάμης ή λοραζεπάμης. Χορηγείστε βρογχοδιασταλτικά για το άσθμα. ∆εν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο για την φλουρμπι- προφαίνη. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ: 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες: Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τον φά- ρυγγα, Άλλα φάρμακα για τον φάρυγγα. ATC Code R02AX01. Η φλουρμπιπροφαίνη είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ), παράγωγο του προπιονικού οξέος, που δρα μέσω της αναστολής της σύνθεσης των προσταγλαδινών. Στον άνθρωπο, η φλουρ- μπιπροφαίνη έχει ισχυρές αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και η δόση των 8,75mg διαλυμένη σε τεχνητό σάλιο, έχει αποδειχτεί ότι μειώνει την σύνθεση των προσταγλανδίνης σε καλλιέργειες ανθρώπινων αναπνευστικών κυττάρων. Σύμφωνα με μελέτες που έγιναν με προσδιορισμό σε ολικό αίμα, η φλουρμπιπροφαίνη είναι ένας μεικτός αναστολέας COX-1/COX-2 με κάποια εκλεκτικότητα ως προς την κυκλοοξυγενάση 1 (COX-1). Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι το R(-) εναντιομερές της φλουρμπιπροφαίνης και των σχετικών ΜΣΑΦ πιθανόν δρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα με προτεινόμενο μηχανισμό την αναστολή της επαγόμενης COX 2 στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού. Μια εφάπαξ δόση 8,75mg φλουρμπιπροφαίνης χορηγούμενη τοπικά στο λαιμό ως τρεις ψεκασμοί έχει απο- δειχθεί ότι ανακουφίζει από τον πονόλαιμο, συμπεριλαμβανομένου του πρησμένου και φλεγμαίνοντος πονόλαιμου μέσω μιας σημαντικής αλλαγής στην AUC της σοβαρότητας του πονόλαιμου, από την καμπύλη αναφοράς (μέση διαφορά (τυπική απόκλιση)) για ενεργή θεραπεία έναντι εικονικού φαρμάκου από 0 έως 2 ώρες (-1,82 (1,35) έναντι -1,13 (1,14)), 0 έως 3 ώρες (-2,01 (1,405) έναντι -1,31 (1,233)) και 0 έως 6 ώρες (-2,14 (1,551) έναντι -1,50 (1,385)). Σημαντικές διαφορές στην AUC από την καμπύλη αναφοράς από 0 έως 6 ώρες σε σύ- γκριση με εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκαν επίσης και για άλλα χαρακτηριστικά του πονόλαιμου, συμπεριλαμβανομένης της έντασης πόνου (-22,50 (17,894) έναντι -15,64 (16,413)), δυσκολίας στην κατάποση (-22,50 (18,260) έναντι -16,01(15,451)), πρησμένου λαιμού (-20,97 (18,897) έναντι -13,80 (15,565)) και ανακούφισης από τον πονόλαιμο (3,24 (1,456) έναντι 2,47 (1,248)). Σημαντικές αλλαγές στην AUC από την γραμμή αναφοράς παρατηρήθηκαν επίσης για αυτά τα χαρακτηριστικά του πονόλαιμου από 0 έως 2 ώρες και 0 έως 3 ώρες. Η αλλαγή από την γραμμή αναφοράς σε μεμονωμένα χρονικά σημεία για τα διάφορα χαρακτηριστικά του πονόλαιμου ήταν στατιστι- κά σημαντική 5 λεπτά μετά την χορήγηση με διάρκεια δράσης έως και 6 ώρες. Για τους ασθενείς που έλαβαν αντιβιοτικά για τη λοίμωξη από Strep, υπήρξε στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη ανακούφιση της έντασης του πόνου του πονόλαιμου για την παστίλια φλουρμπιπρο- φαίνης 8,75mg από 7 ώρες και μετά, μετά τη λήψη των αντιβιοτικών. Το αναλγητικό αποτέλεσμα της παστίλιας φλουρμπιπροφαίνης 8,75mg δεν μειώθηκε με την χορήγηση αντιβιοτικών για την θεραπεία των ασθενών με στρεπτοκοκκικό πονόλαιμο. Η αποτελεσματικότητα πολλαπλών δόσεων σε διάστημα 3 ημερών έχει επίσης αποδειχθεί. Παιδιατρικός πληθυσμός: ∆εν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέ- τες σε παιδιά με το Strepfen Direct. Οι μελέτες αποτελεσματικότητας και ασφάλειας για τις παστίλιες φλουρμπιπροφαίνης 8,75mg συμπε- ριέλαβαν παιδιά ηλικίας 12 - 17 ετών, αν και το μικρό μέγεθος δείγματος σημαίνει ότι δεν μπορούν να εξαχθούν στατιστικά συμπεράσμα- τα. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση: Μία εφάπαξ δόση φλουρμπιπροφαίνης 8,75mg χορηγείται απευθείας στο λαιμό ως τρεις ψεκασμοί και η φλουρμπιπροφαίνη απορροφάται γρήγορα, με ανίχνευση στο αίμα μεταξύ 2 και 5 λεπτών και συγκεντρώσεις στο πλάσμα που κορυφώνονται στα 30 λεπτά μετά την χορήγηση, αλλά παραμένουν στο μέσο χαμηλό επίπεδο των 1,6 μg/mL, το οποίο είναι περίπου 4 φορές χαμηλότερο από μια δόση δισκίου των 50mg. Το Strepfen Direct επιδεικνύει βιοϊσοδυναμία με την παστίλια φλουρμπι- προφαίνης 8,75mg. Η απορρόφηση της φλουρμπιπροφαίνης μπορεί να συμβεί από την στοματική κοιλότητα με παθητική διάχυση. Ο ρυθμός απορρόφησης εξαρτάται από την φαρμακευτική μορφή, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις να επιτυγχάνονται ταχύτερα, αλλά σε πα- ρόμοιο βαθμό, από εκείνες που επιτυγχάνονται μετά από ισοδύναμη καταπινόμενη δόσης. Κατανομή Η φλουρμπιπροφαίνη κατανέμεται ταχέως σε ολόκληρο το σώμα και συνδέεται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολισμός / Απέκκριση Η φλουρμπιπροφαί- νη μεταβολίζεται κυρίως με υδροξυλίωση και απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Έχει χρόνο ημιζωής από 3 έως 6 ώρες. Η φλουρμπιπροφαί- νη εκκρίνεται σε πολύ μικρές ποσότητες στο ανθρώπινο γάλα (λιγότερο από 0,05 μg/ml). Περίπου 20-25% της από του στόματος χορη- γούμενης δόσης φλουρμπιπροφαίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο. Ειδικές ομάδες Καμία διαφορά στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους μεταξύ ηλικιωμένων και νεαρών ενηλίκων εθελοντών δεν έχει αναφερθεί μετά την από του στόματος χορήγηση δισκίων φλουρμπιπροφαί- νης. ∆εν έχουν εξαχθεί φαρμακοκινητικά δεδομένα σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών μετά την χορήγηση φλουρμπιπροφαίνης 8,75mg, ωστόσο η χορήγηση τόσο σιροπιού όσο και υποθέτων φλουρμπιπροφαίνης δεν δείχνουν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές πα- ραμέτρους σε σύγκριση με τους ενήλικες. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια ∆εν υπάρχουν συναφή προκλινικά δεδομένα, επι- πρόσθετα των πληροφοριών που έχουν ήδη συμπεριληφθεί στις παραγράφους 4.4, 4.6 και 4.8. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 6.1 Κατάλογος εκδόχων: Β-κυκλοδεξτρίνη, ∆ωδεκαϋδρικό φωσφορικό δινάτριο, Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, Παραϋδρόξυβενζοϊκός μεθυλεστέ- ρας (Ε218), Παραϋδρόξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (Ε216), Υδροξείδιο του νατρίου, Γεύση μέντας, Γεύση κεράσι, Ν,2,3-Τριμέθυλ-2-Ισο- προπυλβουταναμίδιο, Νατριούχος Σακχαρίνη, Υδροξυπρόπυλ-β-κυκλοδεξτρίνη, Κεκαθαρμένο νερό. Ποιοτική σύνθεση της Γεύσης Μέντας: Ουσία για την γεύση, Παρασκεύασμα για την γεύση, Προπυλενογλυκόλη E1520, Τριακετίνη Ε1518. Ποιοτική σύνθεση της Γεύσης Κεράσι: Ουσία για την γεύση, Παρασκεύασμα για την γεύση, Προπυλενογλυκόλη E1520, Νερό 6.2 Aσυμβατότητες: ∆εν εφαρμόζεται. 6.3 ∆ιάρκεια ζωής: 2 έτη Μετά το πρώτο άνοιγμα: 6 μήνες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη: Να μην ψύχεται ή καταψύχεται. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη: Το προϊόν κυκλοφορεί σε λευκά αδιαφανή φιαλίδια πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) με μονάδα αντλίας πολλαπλών στοιχείων και προστατευτικό πώμα πολυπροπυλενίου. Η αντλία αποτελείται από πολυοξυμεθυλένιο, πολυαι- θυλένιο χαμηλής πυκνότητας, πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας, πολυπροπυλένιο, ανοξείδωτο χάλυβα και PIB Compound (πολυϊσοβου- τυλένιο - καουτσούκ). Μέγεθος συσκευασίας: Κάθε φιαλίδιο περιέχει 15 ml του διαλύματος που παρέχει περίπου 83 ψεκασμούς. 6.6 Ιδι- αίτερες προφυλάξεις απόρριψης: Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: ΡΕΚΙΤ ΜΠΕΝΚΙΖΕΡ ΕΛΛΑΣ ΧΗΜΙΚΑ ΑΒΕΕ Τάκη Καβαλιεράτου 7, 14564 Κηφισιά. Τηλ: 2108127276 Φαξ: 2108056186 e-mail: RBHealthcare.gr@ReckittBenckiser.com . Τοπικός αντιπρόσωπος Κύπρου: LifePharma Ltd-MSJ Group of Companies 8, Άγιος Νικόλαος, 1055 Λευκωσία, Τηλ: +35722 347440 8. ΑΡΙΘΜΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: Ελλάδα: 108405/17/15-03-2018 Κύπρος: 022717 9. ΗΜΕ- ΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ: Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Ελλάδα: 15/03/2018 Κύπρος: 17/01/2018. Ημε- ρομηνία τελευταίας ανανέωσης: Ελλάδα: — Κύπρος: — 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΕΩΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ: 09/2018 Τακρόλιμους ΠιθανήαύξησητουκινδύνουνεφροτοξικότηταςότανταΜΣΑΦχορηγούνταιμετακρόλιμους. Ζιδοβουδίνη ΑυξημένοςκίνδυνοςαιματολογικήςτοξικότηταςότανταΜΣΑΦχορηγούνταιμεζιδοβουδίνη.