Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #160

97 Η μελετητική ομάδα του αρχιτεκτονικού γραφείου «Λευτέρης Τσικανδηλάκης», με συνεχή ενημέρωση για τις σύγχρονες τά- σεις της αγοράς, δημιουργεί χώρους μοντέρνους, εναρμονι- σμένους με τα νέα αισθητικά και τεχνολογικά δεδομένα που ταυτόχρονα όμως διατηρούν τη διαχρονικότητά τους. Η τοπο- θεσία του χώρου, η λειτουργικότητά του αλλά και οι ανάγκες των πελατών δίνουν τον άξονα, γύρω από τον οποίο κινείται η αρχιτεκτονική μελέτη. Πιστή και συνεπής στο προσυμφωνημένο χρονοδιάγραμμα, η ομάδα υλοποιεί το έργο αναβαθμίζοντας την ταυτότητα του φαρμακείου και ενισχύοντας την εμπορική του δύναμη. Μέσα στο επόμενο διάστημα ολοκληρώνεται η κατασκευή του φαρμακείου της κυρίας Δασκαλάκη στο Ρέθυμνο Κρήτης. Ένα εξωστρεφές, άμεσο και λειτουρ- γικό φαρμακείο, όπου το μέταλλο, το ξύλο και το γυαλί κυριαρχούν. Τα προϊόντα ως πρωταγωνιστές εκτίθενται με τάξη περιμετρικά του χώρου, εξασφαλίζοντας ευκολία και άνεση κινήσεων. ΑΒΒΟΤΤ NUTRITION Αναβαθμίζει την ταυτότητα του φαρμακείου ΛΕΥΤΕΡΗΣ ΤΣΙΚΑΝΔΗΛΑΚΗΣ ΑΡΧΙΤΕΚΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΚΟΣ Το υπό κατασκευή φαρμακείο της κυρίας Δασκαλάκη, στο Ρέθυμνο Κρήτης ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ: Mucosolvan® 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ: trans-4-[(2-amino-3,5-dibromobenzyl) amino] cyclohexanol hydrochloride (=Ambroxol hydrochloride) 5ml σιρόπι = 15mg/5ml σιρόπι = 30mg 1 καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης = 75mg 1 Κόμμι από στόματος =15 mg Έκδοχο: με γνωστές δράσεις: σορβιτόλη Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ: Σιρόπι Καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης, σκληρό Κόμμι από στόματος. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 4.1. Θεραπευτικές ενδείξεις: Ως βοηθητικό για τη ρευστοποίηση των βλεννωδών εκκρίσεων της αναπνευστικής οδού σε περιπτώσεις οξειών και χρόνιων βρογχοπνευμονικών παθήσεων (βρογχίτιδα, εμφύσημα, τραχειοβρογχίτιδα, χρόνια ασθματική βρογχίτιδα). Επίσης ενδείκνυται για την πρόληψη των αναπνευστικών επιπλοκών μετά από κατακράτηση των εκκρίσεων μετά από μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις στο θώρακα – άνω κοιλία και μετά από μακροχρόνια κατάκλιση. Κατά τη διάρκεια οξειών εξάρσεων των βρογχίτιδων πρέπει να χορηγείται μαζί με το κατάλληλο αντιβιοτικό. 4.2. Δοσολογία και τρόπος χορήγησης: Σιρόπι 15 mg/ 5ml Για παιδιά συστήνεται γενικώς συνολική ημερήσια δόση 1.2-1.6 mg/kg βάρους σώματος. Αν δεν υπάρξει άλλη οδηγία: Παιδιά 5-12 ετών:Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Προκλινικά, η υδροχλωρική αμβροξόλη, το δραστικό συστατικό του Mucosolvan έχει δειχθεί ότι αυξάνει τις εκκρίσεις του αναπνευστικού. Ενισχύει την παραγωγή του επιφανειοδραστικού παράγοντα των πνευμόνων και την λειτουργία των κροσσών. Αυτές οι δράσεις έχουν ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της ροής και της μεταφοράς της βλέννης (βλεννοκροσσωτή κάθαρση). Βελτίωση της βλεννοκροσσωτής κάθαρσης έχει δειχθεί σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες. Η αύξηση των εκκρίσεων και της βλεννοκροσσωτής κάθαρσης διευκολύνουν την απόχρεμψη και ανακουφίζουν το βήχα. Τοπική αναισθητική δράση της υδροχλωρικής αμβροξόλης έχει παρατηρηθεί σε μοντέλο οφθαλμού κόνικλου, το οποίο μπορεί να εξηγηθεί από τις ιδιότητες που έχει στον αποκλεισμό των διαύλων νατρίου. Έχει αποδειχθεί in vitro ότι η υδροχλωρική αμβροξόλη αποκλείει τους διαύλους νατρίου, η δέσμευση αυτή είναι αναστρέψιμη και εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση της ουσίας. Η απελευθέρωση κυτοκινών στο αίμα καθώς και τα καθηλωμένα στους ιστούς μονοπύρηνα και πολυμορφοπύρηνα κύτταρα φάνηκε να μειώνονται σημαντικά in vitro από την υδροχλωρική αμβροξόλη. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με πονόλαιμο, ο πόνος στο φάρυγγα και η ερυθρότητα μειώθηκαν σημαντικά. Μετά τη χορήγηση αμβροξόλης οι συγκεντρώσεις αντιβιοτικών (αμοξυκιλλίνη, κεφουροξίμη, ερυθρομυκίνη) στις βρογχοπνευμονικές εκκρίσεις και στα πτύελα είναι αυξημένες. Το Mucosolvan σιρόπι και κόμμι από του στόματος λόγω της σύνθεσης του είναι κατάλληλο για διαβητικούς. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες: Απορρόφηση: Φαρμακοκινητικές μελέτες έδειξαν ταχεία απορρόφηση των από του στόματος χορηγούμενων μορφών άμεσης αποδέσμευσης της υδροχλωρικής αμβροξόλης, με γραμμικότητα στο θεραπευτικό εύρος των δόσεων. Τα μέγιστα επίπεδά της στο πλάσμα φθάνουν εντός 1 με 2.5 ώρες για τις από του στόματος μορφές άμεσης αποδέσμευσης και μετά από 6.5 ώρες για τις μορφές βραδείας αποδέσμευσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση δισκίου 30 mg βρέθηκε ότι είναι 79 %. Το καψάκιο βραδείας αποδέσμευσης παρουσιάζει σχετική διαθεσιμότητα 95% (κανονικοποιημένη δόση) σε σχέση με το δισκίο των 30 mg. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα των τεμαζίων κόμμεος ως προς το σιρόπι ήταν περίπου 110%. Κατανομή: Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες στα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα είναι περίπου 90%. Η κατανομή της αμβροξόλης μετά από του στόματος, i.v και i.m χορήγηση από το αίμα στους ιστούς είναι ταχεία και οι μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου παρατηρούνται στους πνεύμονες. Ο όγκος κατανομής μετά από του στόματος χορήγηση εκτιμήθηκε ότι είναι 552 L. Βιομετασχηματισμός και Αποβολή: Περίπου το 30% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης απομακρύνεται μέσω του φαινομένου της πρώτης διόδου. Μελέτες σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έδειξαν ότι το συνένζυμο CYP3A4 είναι υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της υδροχλωρικής αμβροξόλης σε διβρωμανθρανυλικό οξύ. Η υδροχλωρική αμβροξόλη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ με γλυκουρονιδίωση και μετατροπή σε διβρωμανθρανυλικό οξύ (περίπου 10% της δόσης) και σε μερικούς ήσσονος σημασίας μεταβολίτες. Εντός 3 ημερών μετά από του στόματος χορήγηση, περίπου 6 % της δόσης βρίσκεται σε ελεύθερη μορφή, ενώ περίπου 26% της δόσης βρίσκετε στη συζευγμένη μορφή στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα πλησιάζει τις 10 ώρες. Η συνολική κάθαρση κυμαίνεται στα 660 mL/min, με τη νεφρική κάθαρση να αναλογεί σε περίπου 83% της συνολικής κάθαρσης. Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία η απομάκρυνση της υδροχλωρικής αμβροξόλης είναι μειωμένη, με αποτέλεσμα να εμφανίζονται επίπεδα πλάσματος 1.3 έως 2 φορές υψηλότερα. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού εύρους του Mucosolvan, δεν είναι απαραίτητες ρυθμίσεις της δοσολογίας. Άλλα Η ηλικία και το φύλο δεν φάνηκε να επηρεάζει την φαρμακοκινητική της υδροχλωρικής αμβροξόλης σε κλινικό επίπεδο και επομένως δεν απαιτείται κάποια ρύθμιση της δόσης. Η τροφή δεν βρέθηκε ότι επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της υδροχλωρικής αμβροξόλης. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια: Η υδροχλωρική αμβροξόλη έχει χαμηλό δείκτη οξείας τοξικότητας. Μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης από του στόματος με δόση 150 mg/kg/ημέρα σε μύες (4 εβδομάδες) με δόση 50 mg/kg/ημέρα σε επίμυες (52 και 78 εβδομάδες), με δόση 40 mg/kg/ημέρα, σε κόνικλους (26 εβδομάδες) και με δόση 10 mg/ kg/ημέρα σε σκύλους (52 εβδομάδες) δεν έδειξαν κάποια ευδιάκριτη τοξικότητα σε κάποιο όργανο. Σε ενδοφλέβιες μελέτες τοξικότητας τεσσάρων εβδομάδων με υδροχλωρική αμβροξόλη χορηγήθηκαν σε επίμυες 4, 16 και 64 mg/kg/ημέρα και σε σκύλους χορηγήθηκαν 45, 90 και 120 mg/kg/ημέρα (εγχύσεις 3 ωρών/ημέρα) δεν έδειξαν σοβαρή τοπική ή συστηματική τοξικότητα περιλαμβανομένων και ιστοπαθολογικών αλλοιώσεων. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αναστρέψιμες. Η χορήγηση δόσεων υδροχλωρικής αμβροξόλης από του στόματος όταν εξετάστηκε σε δόσεις έως και 3000 mg/kg/ημέρα σε επίμυες και 200 mg/ kg/ημέρα σε κόνικλους δεν έδειξε εμβρυοτοξικές ή τερατογεννετικές δράσεις. Η γονιμότητα αρσενικών και θηλυκών επίμυων δεν επηρεάστηκε με δόσεις έως και 500 mg/kg/ημέρα. To NOAEL σε μία περιγεννετική και μεταγεννετική μελέτη και ανάπτυξης ήταν 50 mg/kg/ημέρα. Δόση υδροχλωρικής αμβροξόλης 500 mg/kg/ημέρα σε σκύλους ήταν ελαφρώς τοξική, καθώς εμφάνισαν ελαττωμένο σωματικό βάρος. Μελέτες γονοτοξικότητας τόσο in vitro (δοκιμασία Ames και δοκιμασία χρωμοσωμικών ανωμαλιών) όσο και in vivo (δοκιμασία μικροπυρήνω μυών) δεν έδειξαν μεταλλαξιογόνο δράση της υδροχλωρικής αμβροξόλης. Η υδροχλωρική αμβροξόλη δεν έδειξε ογκογενετικό δυναμικό σε μελέτες καρκινογένεσης σε μύες (50, 200 και 800 mg/kg/ημέρα) και επίμυες (65, 250 και 1000 mg/kg/ημέρα), η διάρκεια των μελετών ήταν 105 και 116 εβδομάδες αντίστοιχα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ: 6.1 Κατάλογος Εκδόχων: Σιρόπι 15 mg/ 5ml Hydroxyethylcellulose Sorbitol solution 70% (non crystallising) Glycerol 85% Benzoic acid Acesulfame potassium Woodberry aroma PHL-132195 Vanilla aroma 201629 Water purifi ed Σιρόπι 30 mg/5ml Hydroxyethylcellulose Sorbitol solution (non crystallising) Glycerol 85% Acesulfame potassium Strawberry cream aroma PHL-132200 Vanilla aroma 201629 Benzoic acid Purifi ed water Καψάκιο Παρατεταμένης Αποδέσμευσης Έκδοχα: Crospovidone Carnauba wax Stearyl Alcohol Crospovidone Magnesium Stearate Κάλυμμα καψακίου: Iron Oxide yellow CI 77492 E-172 Iron Oxide red CI 77491 E-172 Titanium Dioxide CI 77891 E-171 Water Purifi ed Gelatin Σώμα Καψακίου: Iron Oxide yellow CI 77492 E-172 In- digocarmine CI 73015 E-132 Erythrosine CI 45430 E-127 Titanium Dioxide CI 77891 E-171 Water Purifi ed Gelatin Κόμμι από στόματος Acacia Sorbitol liquid Non-crystallizing Karion 83 Peppermint oil Eucalyp- tus oil Saccharin sodium Parafi n light liquid Purifi ed water 6.2 Ασυμβατότητες: Δεν εφαρμόζεται 6.3 Διάρκεια ζωής: Σιρόπι 30 mg/ 5ml, 15 mg/ 5ml & κόμμι από του στόματος 36 μήνες Καψάκιο Παρατεταμένης Αποδέσμευσης 60 μήνες 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος: Σιρόπι 30 mg/ 5ml, Σιρόπι 15 mg/ 5ml & Καψάκιο Παρατεταμένης Αποδέσμευσης Δεν απαιτούνται ειδικές συνθήκες φύλαξης Κόμμι από στόματος Θερμοκρασία ≤ 30 °C 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Σιρόπι 30 mg/ 5ml & Σιρόπι 15 mg/ 5ml Σκοτεινόχρωμο γυάλινο μπουκάλι από γυαλί τύπου ΙΙΙ της Εur.Ph. με πώμα ασφαλείας από πολυαιθυλένιο και δοσιμετρικό κύπελο. Διατίθεται σε φιάλη των 125 ή 200 ml. Καψάκιο Παρατεταμένης Αποδέσμευσης Blisters με φύλλο αλουμινίου και σκληρό φύλλο PVC/PVDC Κόμμι από στόματος Blisters με φύλλο αλουμινίου και σκληρό φύλλο PVC 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: Boehringer Ingelheim Ελλάς Α.Ε Eλληνικού 2 167 77 Ελληνικό (Αθήνα) Τηλ.: 210 89 06 300. 8. ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: Σιρόπι 30 mg/ 5ml & Σιρόπι 15 mg/ 5ml 8501 11682 (ΚΥΠΡΟΣ) 21127 (ΚΥΠΡΟΣ) Καψάκιο Παρατεταμένης Αποδέσμευσης 49920/11 19781 (ΚΥΠΡΟΣ) Κόμμι από στόματος 40921/11 20696 (ΚΥΠΡΟΣ) 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: Σιρόπι 30mg/5ml & Σιρόπι 15mg/5ml 06.02.2007 12.01.2009 (ΚΥΠΡΟΣ) 01.11.2011 (ΚΥΠΡΟΣ) Καψάκιο Παρατεταμένης Αποδέσμευσης 28.05.2012 21.06.2010 (ΚΥΠΡΟΣ) Κόμμι από στόματος 28.05.2012 11.06.2010 (ΚΥΠΡΟΣ) 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ: 08.03.2016. Mucosolvan ® / Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (spc) ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΓΟΡΑ / ΕΤΑΙΡΙΚΑ ΝΕΑ