Φαρμακευτικός Κόσμος, Τεύχος #147

ΥΓΙΩΣ ΣΚΕΠΤΟΜΕΝΟΙ / ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ Παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων για παιδιά Θέματα και ανησυχίες ΣΥΝΔΕΣΜΟΣ Α.Ε. 86 Η επιλογή της κατάλληλης φαρμακοτεχνικής μορφής για τη χορήγηση θεραπευτικής αγωγής σε βρέφη και πολύ μικρά παιδιά, τόσο στη φαρμακευτική βιομηχανία όσο και στο πλαίσιο της παρασκευής ενός γαληνικού σκευάσματος, αποτελεί πολύ μεγάλη πρόκληση. Η επίδραση της ανάπτυξης Κατά την ανάπτυξη συμβαίνουν αλλαγές στην παραγωγή του σάλιου, στο pH και στο χρόνο κένωσης του στομάχου, στην εντερική διέλευση, επιφάνεια και κινητικότητα, στα ένζυμα του μεταβολισμού και στους μεταφορείς απομάκρυνσης των φαρμάκων. Αυτές οι φυσιολογικές αναπτυξιακές αλλαγές μπορεί να επηρεάσουν τη διαλυτότητα, τη διάλυση και την απορρόφηση των φαρμάκων και επομένως τη θεραπευτική απόκριση αλλά και τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Η επίδραση των εκδόχων Κοινά έκδοχα που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή γαληνικών σκευασμάτων δύνανται να επηρεάσουν τη γαστρεντερική διέλευση (π.χ. σορβιτόλη, μαννιτόλη), την απορρόφηση (π.χ. επιφανειοδραστικά ή έκδοχα που επηρεάζουν τις πρωτεΐνες μεταφοράς), την in vivo διαλυτότητα (π.χ. συν-διαλύτες) ή την in vivo σταθερότητα της δραστικής ουσίας. Επίσης, υπάρχουν αυξημένοι τοξικολογικοί κίνδυνοι στα μικρά παιδιά σε σχέση με τους ενήλικες για μερικά έκδοχα, π.χ. αιθανόλη, προπυλενογλυκόλη, βενζυλική αλκοόλη, parabens κ.ά., λόγω της συνεχιζόμενης ανάπτυξης και της ατελούς ωρίμανσης των οργάνων. Η χρήση εμπορικού σκευάσματος ως πηγή της δραστικής ουσίας Το εμπορικό σκεύασμα μπορεί να αυξήσει το κόστος για τον ασθενή σε σχέση με τη χρήση καθαρής πρώτης ύλης, ενώ η ποσότητά του (που απαιτείται για να παρέχει την απαιτούμενη δόση δραστικής ουσίας) συχνά καθιστά τη χρήση του ανέφικτη. Όλα τα έκδοχά του θα πρέπει να αξιολογηθούν ως προς την επίδρασή τους στην αποτελεσματικότητα, τη σταθερότητα και την ισχύ του τελικού γαληνικού σκευάσματος. Όταν χρησιμοποιούνται διαλύματα ως πηγή της δραστικής ουσίας, θα πρέπει να είναι γνωστό το pH του αρχικού διαλύματος και το pH του τελικού γαληνικού σκευάσματος, καθώς σημαντική διαφορά μεταξύ αυτών (π.χ. 2-3 μονάδες) μπορεί να επη- ρεάσει τη διαλυτότητα και τη σταθερότητα της δραστικής ουσίας και του σκευάσματος. Η παρουσία ρυθμιστικών διαλυμάτων στο εμπορικό προϊόν μπορεί να επηρεάσει το pH του τελικού σκευάσματος. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή στην περίπτωση που το επιτρεπόμενο εύρος απόκλισης από την αναφερόμενη στην ετικέτα συγκέντρωση είναι πολύ μεγαλύτερο του 90-110% που συνήθως επιτρέ-πεται στα γαληνικά σκευάσματα (π.χ. 80-120%). Φαρμακοτεχνικές μορφές παρατεταμένης, καθυ- στερημένης ή στοχευόμενης αποδέσμευσης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται, εκτός εάν η καταλληλότητα της χρήσης τους στη γαληνική φαρμακευτική έχει αποδειχθεί. Όταν χρησιμοποιούνται εμπορικά σκευάσματα, πρέπει να καταγράφεται ο παραγωγός και ο αριθμός παρτίδας τους. Αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό στην περίπτωση γενόσημων φαρμάκων από διαφορετικές πηγές, τα οποία και πιθανόν να περιέχουν διαφορετικά έκδοχα.